為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，《中國藥典》對微粒物大小和允許限度作了詳細的規(guī)定。在制藥生產(chǎn)工藝中， 必須嚴(yán)格控制純化水的顆粒物含量。

在制藥制水環(huán)節(jié)中，制備單元純化水機的主要功能是為儲存與分配系統(tǒng)提供符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的純化水，機械過濾、軟化、蒸餾等單元操作環(huán)節(jié)均有助于去除水中的大量微粒物。除此之外，藥典對于澄清度、不揮發(fā)物等指標(biāo)的監(jiān)管也是為了有效控制純化水中的顆粒物污染。

圖一　凈得瑞純化水設(shè)備

通常情況下，純化水制備系統(tǒng)都能很好地控制產(chǎn)水顆粒物含量。純化水儲存與分配系統(tǒng)本身沒有凈化功能，并且實踐證明純化水系統(tǒng)中的顆粒物污染風(fēng)險更多是存在于儲存與分配環(huán)節(jié)中。在儲存與分配系統(tǒng)的設(shè)計、選型、安裝與運行階段，以下這些環(huán)節(jié)容易引起顆粒物的污染。

（1）組件質(zhì)量不滿足系統(tǒng)設(shè)計要求。比如，在制藥行業(yè)的純化水設(shè)備管道材質(zhì)選擇上，不符合304不銹鋼、316L不銹鋼材質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)；EPDM膜片或者PTFE膜片，沒有達到FDA要求；罐體使用容易脫落鐵屑的噴淋球；臭氧消毒方式使用空氣源，帶來顆粒物污染，甚至導(dǎo)致致癌物的釋放等。

（2）管道系統(tǒng)設(shè)計不合理，無法滿足實際運行需求，用水點管網(wǎng)出現(xiàn)“臟空氣倒吸”導(dǎo)致顆粒物污染。

（3）呼吸器濾芯出現(xiàn)破損因而產(chǎn)生外界污染。

（4）死角設(shè)計超過3D，導(dǎo)致系統(tǒng)清洗不*，出現(xiàn)殘留物超標(biāo)。

（5）系統(tǒng)組件表面粗糙度過高所帶來的清洗殘留物超標(biāo)。

（6）系統(tǒng)酸洗鈍化不*導(dǎo)致的紅繡現(xiàn)象。

（7）焊接氧化過度所帶來的焊口腐蝕，并引起紅繡現(xiàn)象。

（8）循環(huán)水溫過高所帶來的的紅繡現(xiàn)象。

（9）手動操作方式所帶來的人員污染風(fēng)險。

（10）系統(tǒng)消毒時罐體“全排盡”后，排水管網(wǎng)內(nèi)“臟空氣倒吸”并出現(xiàn)二次污染。

（11）系統(tǒng)設(shè)計的坡度不夠，導(dǎo)致系統(tǒng)無法自排盡。

（12）設(shè)備選型不合理，導(dǎo)致系統(tǒng)無法自排盡。比如，在儲存與分配系統(tǒng)中，采用立式輸送泵、采用雙板板式換熱器等。

（13）純化水機的出水水質(zhì)指標(biāo)過低，使得后續(xù)的儲存與分配單元發(fā)生外源性顆粒物污染。

（14）選用單板換熱器導(dǎo)致的外源性污染。

（15）臭氧消毒后，紫外線燈降解不*而引起水質(zhì)臭氧污染。

（16）RO/EDI化學(xué)消毒后存在的化學(xué)消毒劑殘留風(fēng)險。

在純化水系統(tǒng)運行過程中，因不銹鋼材料的大量使用時、高溫運行環(huán)境及焊接、再鈍化等其他因素的影響，紅繡帶來的顆粒物污染事件時有發(fā)生。目前，紅繡已成為水系統(tǒng)主要的顆粒污染物，如何規(guī)避系統(tǒng)運行中導(dǎo)致的紅繡污染，成為企業(yè)系統(tǒng)污染風(fēng)險控制的重要命題。

為了降低系統(tǒng)發(fā)生紅繡現(xiàn)象的風(fēng)險，應(yīng)從源頭上預(yù)防紅繡污染。合理設(shè)計、嚴(yán)格控制焊接與再鈍化質(zhì)量，；嚴(yán)格控制系統(tǒng)小于3D死角設(shè)計，預(yù)防殘留物引起的晶體腐蝕；選擇質(zhì)量可靠的固定型或旋轉(zhuǎn)型噴淋球，防止由于鐵屑脫落而引入外源性鐵離子；確保酸洗再鈍化效果，形成高質(zhì)量的鈍化膜；對系統(tǒng)進行周期性維護再鈍化，重新生成鈍化膜；選用原材料進行安裝，并保存對不銹鋼管道管件的材質(zhì)報告，確?？勺匪菪裕槐ＷC316L材質(zhì)的品質(zhì)和表面粗糙度；嚴(yán)格按照焊接標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行焊接等等。