**34580-14-8
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中文同義詞: 甲哌噻庚酮;克脫吩;哌啶環(huán)庚酮;噻喘酮;噻哌酮;酮替芬;4,9-二氫-4-(1-甲基-4-亞哌啶基)-10H-苯并[4,5]環(huán)庚[1,2-b]噻吩-10-酮富馬酸鹽;*
英文名稱: Ketotifen fumarate
CAS號: 34580-14-8
分子式: C23H23NO5S
分子量: 425.5
EINECS號: 252-100-0
用途 抗組胺藥，平喘藥，用于預防、治療支氣管炎哮喘。過敏性鼻炎
藥理作用 *的藥理學效應較為復雜，其在哮喘和兒童哮喘的防治中取得了一定的效果，但其藥理學的詳細機制至今仍未搞清。從目前的研究狀況來看，*防治哮喘和兒童哮喘的藥理學機制主要包括以下幾方面：
1.拮抗炎性介質(zhì)：臨床研究證實*可以有效地抑制組胺誘發(fā)的支氣管痙攣，其作用強度與Azelastine相似，提示*有較強的組胺拮抗效應。近代研究表明*還可拮抗白細胞三烯、血小板激活因子等炎性介質(zhì)，因此可以認為酮體芬是一種可以拮抗多種炎性介質(zhì)的藥物，這可能是其防治哮喘和兒童哮喘的主要機制之一。
2.肥大細胞/ 嗜堿粒細胞膜保護效應：*的藥理研究已證實可以抑制肥大細胞/嗜堿粒細胞釋放組胺、白細胞三烯和血小板激活因子等炎性介質(zhì)，提示其具有較強的肥大細胞/嗜堿粒細胞膜保護效應。 這可能是*具有預防和治療哮喘和兒童哮喘雙重性質(zhì)的主要機制。
3.抑制氣道內(nèi)炎性細胞浸潤：*可以抑制嗜酸粒細胞、中性粒細胞的氣道浸潤，其機制目前尚不清楚。
4.調(diào)節(jié)T細胞的活性：*可通過調(diào)節(jié)CD4+和CD8+ 淋巴細胞的釋放活性來抑制體內(nèi)IgE的合成。*抑制IgE合成的機制和上述二種機制決定了*的氣道抗炎效應。
5.其他效應：一些研究表明*可以逆轉*應用β2-受體激動劑引起的β2-受體低調(diào)節(jié)和增加氣道的β2-受體密度，并可以增強β2-受體激動劑的作用。某些研究還表明*具有鈣離子通道阻斷效應。
臨床應用 *用于臨床防治哮喘和兒童哮喘已有20余年的歷史，是一種集預防和治療于一體的防治哮喘和兒童哮喘的藥物，特別是酮替酚曾作為兒童哮喘和兒童哮喘的*控制藥物曾在許多國家廣泛使用，自80年代初期*就已在西歐、亞洲和我國用于哮喘和兒童哮喘的防治，但21世紀以來，每年的使用量在逐年減少。由于該藥有一定的中樞神經(jīng)抑制副作用，目前口服片劑仍然未能獲得FDA的批準，所以一直沒有進入美國市場，僅僅*滴眼劑（ZADITOR）在1999年獲FDA批準。近的研究表明酮替酚對哮喘的有效性尚需要進一步研究，加上*對學齡兒童困倦會影響學習成績，對嬰幼兒則可影響智力的發(fā)育，又可影響緩釋*的代謝而影響*的抗炎作用，故WHO下屬的GINA不**在防治兒童哮喘和兒童哮喘中應用。但從臨床經(jīng)濟學角度來看，*是一種適合在發(fā)展中國家和廣大農(nóng)村地區(qū)使用的價格便宜的，對哮喘和兒童哮喘有一定療效的抗過敏藥物。
副作用 *的大副作用是嗜睡感或疲倦無力等中樞神經(jīng)抑制效應，這種副作用在成人較為明顯，是臨床使用受到限制的主要原因之一，其嗜睡感或疲倦無力可以降低哮喘和兒童哮喘患者的生活質(zhì)量。通常在連續(xù)服用1-4周后，中樞神經(jīng)抑制的副作用可明顯減輕甚至逐漸消失。臨床觀察發(fā)現(xiàn)與*類藥物合用可以減輕*的中樞神經(jīng)抑制作用，并可抵消*類藥物的中樞神經(jīng)興奮作用，但有無協(xié)同抗炎作用需要進一步觀察。臨床觀察證實兒童服用*通常沒有明顯的中樞神經(jīng)抑制作用，僅僅可以引起患兒注意力不集中，即使給予成人劑量也是如此，其機制尚不清楚。wood等經(jīng)過對哮喘和兒童哮喘患者連續(xù)口服兩年的臨床觀察證實，*服用*未發(fā)現(xiàn)有其他嚴重副作用，對肝、腎功能和周圍血細胞計數(shù)均無影響，亦不易產(chǎn)生耐藥性，一般在連續(xù)口服*六周后可以開始逐漸撤減支氣管解痙劑或糖皮質(zhì)激素，*治療后中斷治療亦未發(fā)現(xiàn)反跳現(xiàn)象。因此對該藥物的綜合評價是，*是一種有中樞神經(jīng)抑制作用（該副作用可逐漸適應），相對安全有效的、具有一定抗炎性質(zhì)、價格低廉的抗喘藥物。由于至今未能獲得FDA的批準，故臨床上應慎用。
*又稱甲哌噻庚酮、噻哌酮、薩地酮、噻喘酮、 酮替酚，其特點是兼有很強的組胺H1受體的拮抗作用和抑制過敏反應介質(zhì)釋放的作用。能抑制肥大細胞、嗜堿性粒細胞和巨噬細胞的多種介質(zhì)的釋放，包括慢反應物質(zhì)及其他活性物質(zhì)的釋放，對鈣離子有拮抗作用，抑制磷酸二酯酶，使肥大細胞內(nèi)cAMP含量增加。抑制中性粒細胞的趨化作用和炎癥反應，其作用比撲爾敏強10倍，且具*，較*強。血峰濃度2～3小時，半衰期22小時，60%經(jīng)尿排泄， 40%經(jīng)糞排泄，兒童較成人排泄快，*治療不產(chǎn)生耐藥性，中斷治療無反跳現(xiàn)象。
生產(chǎn)方法 由氫化偶氮苯與丁基丙二酸二乙酯環(huán)合而得。將氫化偶氮苯、丁基丙二酸二乙酯、甲醇鈉和亞硫酸鈉一起加熱，劇烈回流1.5h，生在*鈉鹽，再用乙酸酸化得到*。
類別 有毒物質(zhì)
毒性分級 高毒
急性毒性 口服-大鼠 LD50: 245 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 270 毫克/公斤
刺激數(shù)據(jù) 眼睛-兔 100 毫克 中度
可燃性危險特性 熱分解排出有毒氮氧化物煙霧
儲運特性 庫房通風低溫干燥; 與食品原料分開存放
滅火劑 水, 二氧化碳, 干粉, 泡沫.
安全信息
危險品標志 Xn,T
危險類別碼 36/37/38-20/21/22-42/43-45
安全說明 36/37/39-26-45-22-53
危險品運輸編號 3249
RTECS號 UQ8225000
HazardClass 6.1(b)
PackingGroup III
熔點:191～195℃
干燥失重:≤0.5%
有關物質(zhì):≤1.0%
熾燒殘渣:≤0.1%
包裝：1KG鋁箔袋
環(huán)保在線