冷凍干燥簡稱凍干是將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條件下從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。由于整個(gè)操作過程都處于低溫狀態(tài)，故這種方法尤其適用于熱敏性蛋白質(zhì)藥物制劑的制備，而凍干后的蛋白質(zhì)藥物呈疏松狀餅塊樣，不僅有利于保存而且有利于蛋白質(zhì)藥物重溶后的復(fù)性。顯然，凍干技術(shù)為理化性質(zhì)不穩(wěn)定的蛋白質(zhì)藥物制劑提供了一種有效的制備方法然，而凍干過程是一個(gè)復(fù)雜的相變過程，在凍結(jié)、凍融、干燥和儲(chǔ)存過程中存在著多種誘導(dǎo)藥品中蛋白質(zhì)變性的因素，故常需使用一些保護(hù)劑來穩(wěn)定處方中的蛋白質(zhì)。
由于冷凍干燥機(jī)凍干過程存在多種應(yīng)力損傷，因此保護(hù)劑保護(hù)藥品活性的機(jī)理也是不同的，可以分為低溫保護(hù)和凍干保護(hù)?！ ?/span>
下面四環(huán)凍干來總結(jié)下凍干保護(hù)劑不同領(lǐng)域的應(yīng)用及作用：
1、細(xì)菌、病毒等微生物需要在特定的培養(yǎng)介質(zhì)中生長繁殖，但是這些培養(yǎng)介質(zhì)與微生物往往難以分離，它們能成功地凍干在這些培養(yǎng)介質(zhì)之中。例如肉湯、脫脂乳和蛋白質(zhì)等?！ ?/span>
2、有些凍干制劑濃度很低，干物質(zhì)含量極少，凍干時(shí)已經(jīng)干燥的部分會(huì)被升華氣流帶走。為了提高濃度，增加干物質(zhì)的含量，使凍干后的產(chǎn)品能形成較理想的團(tuán)塊，因此需要加入填充物質(zhì)，使固體物質(zhì)的濃度在4％～25％之間。這些填充物或賦形劑是蔗糖、乳糖、肌醇、脫脂乳、水解蛋白、葡聚糖、*、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等?！ ?/span>
3、有些生物活性物質(zhì)特別脆弱，在冷凍和干燥時(shí)由于物理或化學(xué)原因會(huì)受到危害，因此需要加入一些保護(hù)劑，以減少在冷凍和干燥中的損害。例如二甲亞砜、甘油、右旋糖苷、糖類和PVP等?！ ?/span>
4、加入某些物質(zhì)可以提高產(chǎn)品的崩解溫度，使產(chǎn)品容易凍干。它們是*、*、右旋糖苷、*和PVP等。
5、為了改變凍干制劑的酸堿度，從而提高共晶點(diǎn)，以利于凍干。它們是*、氫氧化鈉等。
6、為了改進(jìn)產(chǎn)品貯存的穩(wěn)定性，提高貯存溫度，延長貯存時(shí)間。它們是一些抗氧化劑，例如*、*、氨基酸、*、硫脲、*和水解蛋白等?！ ?/span>
7、加入某些物質(zhì)可以消除自由基團(tuán)，增加凍干產(chǎn)品的穩(wěn)定性。它們是氨基酸、*、*、硫脲、亞硫酸化合物、天*鈉等。
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