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限制性氨基酸攝可成為抗腫瘤新靶點

時間:2016-2-29閱讀:302
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荷蘭科學家近期報道了關于抗癌研究的新進展,可以利用“核糖體分析”(ribosome profiling)并構建一種名為“diricore”的方法。該方法可以區(qū)分出核糖體的密碼子。利用這個方法,可以檢測出不同的細胞內,核糖體對于不同類型氨基酸的需求,從而確定出哪些氨基酸對于細胞而言更加重要。了解到這些氨基酸可能會利用我們開發(fā)出新的抗癌方法。相關研究發(fā)表在近期的《Nature》上。

腫瘤的生長和代謝適應可能會限制某些氨基酸蛋白質合成的可用性。因為對于特定氨基酸的依賴,導致了腫瘤細胞生存存在危機,從而可能成為抗癌的新方向。zui近已經表明,某些類型的癌細胞依賴于甘氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸和絲氨酸代謝,來完成增殖和生存。此外,使用右旋天冬氨酸合成酶誘導的天冬氨酸缺乏,已經被開發(fā)成為急性淋巴細胞白血病的治療方法。然而,現在還沒有方法可以檢測不同的癌細胞會因為哪些氨基酸缺乏導致生長受阻。

研究人員使用核糖體分析,來檢測限制性氨基酸。所謂的限制性氨基酸,即為該類型氨基酸的缺乏會明顯阻礙細胞的生長。他們還開發(fā)了一項名為"diricore"的方法,可以用于區(qū)分核糖體中的密碼子類型。他們首先證明了"diricore"的功能和缺陷。研究人員使用代謝抑制劑和營養(yǎng)剝奪測定法來了解"diricore"的不足。值得注意的是,通過使用右旋天冬氨酸酶的誘導,研究人員利用"diricore"檢測到了核糖體中高水平的天冬氨酸密碼子和高濃度的天冬氨酸合成酶。

在腎癌中發(fā)現,脯氨酸是一種限制性的氨基酸。同時還發(fā)現高水平的天冬氨酸密碼子與高水平PYCR1相關,該PYCR1是脯氨酸合成的關鍵酶。這表明脯氨酸前體對于腎癌細胞是非常重要的。事實上,高濃度的PYCR1是由脯氨酸前體短缺引起的,抑制該酶會抑制腎癌細胞增殖。高濃度的PYCR1在浸潤性乳腺癌中也經常出現。進一步的研究表明,PYCR1的CRISPR介導的基因敲除,可以阻礙致瘤生長。因此,“diricore”方法可能揭示不同癌細胞中存在哪些類型的限制性氨基酸,這些氨基酸可用于靶向治療癌癥的新途徑。來源:生物谷

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