荷蘭科學(xué)家近期報(bào)道了關(guān)于抗癌研究的新進(jìn)展，可以利用“核糖體分析”（ribosome profiling）并構(gòu)建一種名為“diricore”的方法。該方法可以區(qū)分出核糖體的密碼子。利用這個方法，可以檢測出不同的細(xì)胞內(nèi)，核糖體對于不同類型氨基酸的需求，從而確定出哪些氨基酸對于細(xì)胞而言更加重要。了解到這些氨基酸可能會利用我們開發(fā)出新的抗癌方法。相關(guān)研究發(fā)表在近期的《Nature》上。

腫瘤的生長和代謝適應(yīng)可能會限制某些氨基酸蛋白質(zhì)合成的可用性。因?yàn)閷τ谔囟ò被岬囊蕾嚕瑢?dǎo)致了腫瘤細(xì)胞生存存在危機(jī)，從而可能成為抗癌的新方向。zui近已經(jīng)表明，某些類型的癌細(xì)胞依賴于甘氨酸、谷氨酰胺、亮氨酸和絲氨酸代謝，來完成增殖和生存。此外，使用右旋天冬氨酸合成酶誘導(dǎo)的天冬氨酸缺乏，已經(jīng)被開發(fā)成為急性淋巴細(xì)胞白血病的治療方法。然而，現(xiàn)在還沒有方法可以檢測不同的癌細(xì)胞會因?yàn)槟男┌被崛狈?dǎo)致生長受阻。

研究人員使用核糖體分析，來檢測限制性氨基酸。所謂的限制性氨基酸，即為該類型氨基酸的缺乏會明顯阻礙細(xì)胞的生長。他們還開發(fā)了一項(xiàng)名為"diricore"的方法，可以用于區(qū)分核糖體中的密碼子類型。他們首先證明了"diricore"的功能和缺陷。研究人員使用代謝抑制劑和營養(yǎng)剝奪測定法來了解"diricore"的不足。值得注意的是，通過使用右旋天冬氨酸酶的誘導(dǎo)，研究人員利用"diricore"檢測到了核糖體中高水平的天冬氨酸密碼子和高濃度的天冬氨酸合成酶。

在腎癌中發(fā)現(xiàn)，脯氨酸是一種限制性的氨基酸。同時還發(fā)現(xiàn)高水平的天冬氨酸密碼子與高水平PYCR1相關(guān)，該P(yáng)YCR1是脯氨酸合成的關(guān)鍵酶。這表明脯氨酸前體對于腎癌細(xì)胞是非常重要的。事實(shí)上，高濃度的PYCR1是由脯氨酸前體短缺引起的，抑制該酶會抑制腎癌細(xì)胞增殖。高濃度的PYCR1在浸潤性乳腺癌中也經(jīng)常出現(xiàn)。進(jìn)一步的研究表明，PYCR1的CRISPR介導(dǎo)的基因敲除，可以阻礙致瘤生長。因此，“diricore”方法可能揭示不同癌細(xì)胞中存在哪些類型的限制性氨基酸，這些氨基酸可用于靶向治療癌癥的新途徑。來源：生物谷