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在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心(Langone Medical Center)等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞死亡時(shí),一種酶不能夠降解釋放到血液中的DNA可能是狼瘡中炎癥的一種主要的觸發(fā)物。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月9日在線發(fā)表在Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Digestion of Chromatin in Apoptotic Cell Microparticles Prevents Autoimmunity”。
這項(xiàng)研究以哺乳動(dòng)物細(xì)胞持續(xù)的和健康的周轉(zhuǎn)為對(duì)象,在這種周轉(zhuǎn)中,哺乳動(dòng)物細(xì)胞會(huì)死亡,發(fā)生降解,從而讓它們的組分(包括DNA)回收利用。在這項(xiàng)新的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)酶DNASE1L3在正常情形下消化從細(xì)胞破碎時(shí)釋放出來(lái)的微粒中的DNA,因而阻止狼瘡產(chǎn)生。
如果沒(méi)有DNASE1L3阻止DNA積累,那么DNA的積累會(huì)觸發(fā)免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體,這些抗體奪取并移除這種DNA。這樣的抗體當(dāng)與DNA結(jié)合形成復(fù)合物后,進(jìn)入動(dòng)脈壁和組織中,這會(huì)導(dǎo)致炎癥出現(xiàn),這種炎癥對(duì)血管、皮膚、關(guān)節(jié)和腎臟造成損害,而這些損害是狼瘡zui嚴(yán)重形式---系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)---癥狀的一部分。
論文通信作者、紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)與醫(yī)學(xué)教授Boris Reizis博士說(shuō),“我們的研究揭示出一種新的機(jī)制,它可能能夠被用來(lái)開(kāi)發(fā)治療治療狼瘡和其他自身免疫疾病的生物療法。”
特別地,研究人員通過(guò)經(jīng)過(guò)基因改造培育出缺乏DNASE1L3編碼基因的小鼠,能夠重建狼瘡疾病過(guò)程,包括抗DNA抗體形成和腎臟炎癥產(chǎn)生。
Reizis說(shuō),“我們也證實(shí)缺乏DNASE1L3基因或者DNASE1L3基因不能發(fā)揮功能的病人含有大量的循環(huán)DNA,并且產(chǎn)生針對(duì)它的抗體,而且這樣的抗體也在大多數(shù)狼瘡病人體內(nèi)存在。這就會(huì)為開(kāi)發(fā)出一種新的療法提供一種潛在的途徑,包括可能將DNASE1L3作為藥物進(jìn)行服用。”
Reizis補(bǔ)充道,發(fā)現(xiàn)新療法的需求是迫切的,這是因?yàn)樵?0年來(lái),開(kāi)發(fā)出治療狼瘡的方法取得很少的進(jìn)展,而且傳統(tǒng)上服用的藥物耐受性比較差。來(lái)源:生物谷
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