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近日,一項(xiàng)刊登在雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中,來(lái)自美國(guó)羅徹斯特大學(xué)的研究人員在尋找激活SIRT6的機(jī)制時(shí),他們將化學(xué)抑制劑應(yīng)用于人類皮膚細(xì)胞中來(lái)確定到底哪種蛋白質(zhì)對(duì)于修復(fù)破碎的DNA鏈非常關(guān)鍵,結(jié)果研究者發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵蛋白c-Jun氨基末端激酶(JNK),該蛋白能夠激活基因?qū)ρ趸詰?yīng)激的反應(yīng),當(dāng)JNK被抑制時(shí),SIRT6就不會(huì)被激活,而且破碎的DNA鏈也不會(huì)被有效地修復(fù)。
為了在細(xì)胞內(nèi)部傳遞壓力信號(hào),JNKs會(huì)將磷酸基團(tuán)添加到蛋白質(zhì)上,研究者發(fā)現(xiàn),JNK能夠修飾SIRT6上的氨基酸殘基,一旦被修飾,SIRT6就能夠?qū)ARP1酶吸引到DNA的損傷位點(diǎn)中,在損傷位點(diǎn)處PARP1就能會(huì)進(jìn)行一系列化學(xué)過(guò)程來(lái)修復(fù)DNA;實(shí)際上,激活的基因能夠充當(dāng)*響應(yīng)者來(lái)將DNA修復(fù)酶類招募到事故位點(diǎn)并且促進(jìn)其發(fā)揮DNA修復(fù)的過(guò)程。
研究者Gorbunova表示,這項(xiàng)研究中我們揭示了機(jī)體老化過(guò)程發(fā)生的分子機(jī)制,此前研究中我們通過(guò)研究闡明了機(jī)體在以后生活中出現(xiàn)的“次級(jí)”DNA修復(fù)過(guò)程,同時(shí)還揭示了跳躍基因如何保持無(wú)活性狀態(tài)。理解機(jī)體老化的分子、化學(xué)及遺傳過(guò)程對(duì)于個(gè)體保持長(zhǎng)壽以及較好的生活質(zhì)量非常關(guān)鍵,當(dāng)然后期還需要進(jìn)行更多的研究以及臨床實(shí)踐,而且這對(duì)于開(kāi)發(fā)新型抗衰老療法也至關(guān)重要。
zui后研究者表示,本文的研究結(jié)果還能夠幫助制藥研究者未來(lái)設(shè)計(jì)新型藥物來(lái)激活SIRT6從而降低機(jī)體DNA的損傷過(guò)程;這些藥物或許能夠被用來(lái)保護(hù)機(jī)體基因組免受損傷,當(dāng)然也能夠抑制癌癥及其它疾病的發(fā)生,并且延長(zhǎng)個(gè)體的健康壽命。
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