近日，一項(xiàng)刊登在雜志Nature Chemical Biology上的研究報(bào)告中，來(lái)自普渡大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了攔截機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)肺結(jié)核產(chǎn)生反應(yīng)的機(jī)制，這或許就為科學(xué)家們提供了一種新型藥物靶點(diǎn)來(lái)幫助開(kāi)發(fā)治療肺結(jié)核的新型藥物。文章中研究者闡明了結(jié)核分枝桿菌如何關(guān)閉人類細(xì)胞對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。

肺結(jié)核是一種因感染結(jié)核分枝桿菌而引發(fā)的傳染性疾病，該疾病往往會(huì)引發(fā)咳嗽、發(fā)燒、盜汗、體重降低，疾病嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)個(gè)體死亡。當(dāng)結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入到人類細(xì)胞中時(shí)，細(xì)菌DNA和其制造的c-di-AMP就會(huì)提醒宿主細(xì)胞細(xì)菌的存在，人類細(xì)胞隨后就會(huì)通過(guò)產(chǎn)生一種名為cGAMP的信使分子來(lái)產(chǎn)生反應(yīng)，從而放大機(jī)體的免疫反應(yīng)，進(jìn)而殺滅細(xì)菌。

同時(shí)人類細(xì)胞還能夠產(chǎn)生一種名為ENPP1的分子，這種分子能夠降解cGAMP分子，這樣一來(lái)就會(huì)關(guān)閉機(jī)體細(xì)胞同免疫反應(yīng)之間的通訊。研究者Sintim說(shuō)道，免疫反應(yīng)往往由活性氧以及氮分子參與，其能夠殺滅細(xì)菌但同時(shí)還會(huì)誘發(fā)機(jī)體間接的損傷，或者殺死宿主細(xì)胞，這是應(yīng)對(duì)細(xì)菌的一種精細(xì)化反應(yīng)，一旦被細(xì)菌“察覺(jué)到”其就會(huì)關(guān)閉機(jī)體這種反應(yīng)。

研究者發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌能夠找到一種關(guān)鍵途徑來(lái)關(guān)閉宿主細(xì)胞的“救援信號(hào)”，通過(guò)產(chǎn)生一種名為循環(huán)二核苷酸磷酸二酯酶（CdnP）的酶類，結(jié)核分枝桿菌就能夠降低細(xì)胞中cGAMP信使分子的濃度，從而就會(huì)加重人類細(xì)胞中磷酸二酯酶ENPP1快速降解任何cGAMP的效應(yīng)，從而就會(huì)較早地關(guān)閉免疫反應(yīng)。

研究者Sintim認(rèn)為，宿主機(jī)體的cGAMP從來(lái)不會(huì)達(dá)到一個(gè)足夠的濃度來(lái)激活機(jī)體免疫反應(yīng)，這也是細(xì)菌所演化出的一種抑制機(jī)體免疫反應(yīng)的有效性策略。研究者隨后就檢測(cè)了這種假設(shè)，他們開(kāi)發(fā)出了一種缺失CdnP蛋白的結(jié)核分枝桿菌，并在小鼠模型中進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比野生型小鼠而言，這種細(xì)菌突變體小鼠的存活時(shí)間比前者長(zhǎng)兩倍多，這就表明，CdnP在抑制機(jī)體免疫反應(yīng)上扮演著重要的作用。

隨后研究者合成了cGAMP分子，并且調(diào)查了是否其能夠作為CdnP的底物，這樣一來(lái)CdnP就能夠像研究者預(yù)測(cè)的那樣來(lái)降解人類細(xì)胞中的相應(yīng)分子了；研究者說(shuō)道，結(jié)核桿菌中的CdnP蛋白如今已經(jīng)成為了一種新型潛在的藥物靶點(diǎn)，如果利用該分子能夠抑制或使得CdnP失活，那么或許就能夠改善肺結(jié)核患者機(jī)體的免疫反應(yīng)了。

目前研究者已經(jīng)鑒別出了多種分子能夠結(jié)合并且抑制CdnP，但距離他們開(kāi)發(fā)新型靶向性藥物還存在一段距離，后期研究中研究者希望喜劇去尋找新型化合物來(lái)觀察是否其能夠潛在地抑制細(xì)菌中這種新型的CdnP藥物靶點(diǎn)。