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中科院兩研究組合作獲抗肝癌藥物新成果

時(shí)間:2011-11-17閱讀:857
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 (一) 原理

  ELISA是以免疫學(xué)反應(yīng)為基礎(chǔ),將抗原、牽9體的特異性反應(yīng)與酶對(duì)底物的催化作用相結(jié)合起來(lái)的一種敏感性很高的試驗(yàn)技術(shù)。由于抗原、抗體的反應(yīng)在一種固相載體──聚苯乙烯微量滴定板的孔中進(jìn)行,每加入一種試劑孵育后,可通過(guò)洗滌除去多余的游離反應(yīng)物,從而保證試驗(yàn)結(jié)果的特異性與穩(wěn)定性。在實(shí)際應(yīng)用中,通過(guò)不同的設(shè)計(jì),具體的方法步驟可有多種。即:用于檢測(cè)抗體的間接法(圖a)、用于檢測(cè)抗原的雙抗體夾心法(圖b)以及用于檢測(cè)小分子抗原或半抗原的抗原競(jìng)爭(zhēng)法等等。比較常用的是ELISA雙抗體夾心法及ELISA間接法。   

 來(lái)自中科院上海生科院營(yíng)養(yǎng)所,藥物研究所,以及美國(guó)梅奧臨床醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Iron deprivation suppresses hepatocellular carcinoma growth in experimental studies”的文章,發(fā)現(xiàn)了抗癌小分子藥物:新型鐵螯合劑TSC24(thiosemicarbazone-24)的作用新機(jī)制,這將為肝癌的預(yù)防和治療提供新思路。這一研究成果公布在學(xué)術(shù)期刊Clinical Cancer Research上。
這項(xiàng)研究由上海生科院營(yíng)養(yǎng)所王慧研究組與藥物所柳紅研究組合作完成,得到了國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的資助。
肝癌是嚴(yán)重影響人類健康的疾病,居世界腫瘤死因的第三位,開發(fā)以肝癌中異常高表達(dá)分子為靶點(diǎn)的高特異性抗癌藥物具有重要的臨床意義。鐵是人體必需的微量元素之一,同時(shí)鐵的過(guò)量蓄積是肝癌發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素之一,提示鐵可以作為一種新的癌癥治療靶點(diǎn)。
王慧研究組的巴乾等研究人員在細(xì)胞及動(dòng)物水平對(duì)新型鐵螯合劑TSC24(thiosemicarbazone-24)的鐵螯合效率和抗肝癌活性及其分子機(jī)理進(jìn)行了深入探討,發(fā)現(xiàn)TSC24可螯合鐵、抑制鐵吸收并打破細(xì)胞內(nèi)鐵的代謝平衡,造成細(xì)胞缺鐵,同時(shí)誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞G2/M 周期阻滯,通過(guò)Caspase途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,從而發(fā)揮抗肝癌活性。該研究成果將為肝癌的預(yù)防和治療提供新思路。
除此之外,王慧研究組今年還與第三軍醫(yī)大學(xué)曹佳教授研究組合作,發(fā)現(xiàn)了染色體8q24的遺傳變異增加中國(guó)人結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),這對(duì)于了解結(jié)直腸癌發(fā)病的重要因素,揭示結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制具有重要的意義。這一研究成果公布在美國(guó)公共科學(xué)圖書館期刊PLoS ONE上。

研究人員以中國(guó)435例結(jié)直腸癌病例與788例正常人為研究對(duì)象,對(duì)染色體8q24上多態(tài)性位點(diǎn)與結(jié)直腸腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)8q24上rs6983267多態(tài)性位點(diǎn)與中國(guó)人結(jié)直腸癌發(fā)病存在顯著關(guān)聯(lián);同時(shí)對(duì)該位點(diǎn)進(jìn)行Meta分析,結(jié)果表明人群中雜合子 GT攜帶者與純合子GG攜帶者的患病風(fēng)險(xiǎn)分別比TT攜帶者增加了約20% 和39%。以上研究提示rs6983267多態(tài)性位點(diǎn)是結(jié)直腸癌發(fā)病的重要因素。

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