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哈工大納米藥物載體研究取得新進(jìn)展

時(shí)間:2011-12-22閱讀:670
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日前獲悉,哈工大城市水資源與水環(huán)境國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室戴志飛課題組在納米藥物載體方面進(jìn)行了系統(tǒng)深入的原始創(chuàng)新性研究,又取得一系列重要研究進(jìn)展。一年來,該課題組連續(xù)發(fā)表高水平論文,zui高影響因子達(dá)12.73,其研究成果被作為亮點(diǎn)報(bào)道介紹,標(biāo)志著我校在此領(lǐng)域的研究水平達(dá)到了*水平。  

脂質(zhì)體是當(dāng)前醫(yī)藥領(lǐng)域中zui熱門的藥物載體,它可以增加藥物與癌細(xì)胞的親和力,提高療效,降低毒性。但是,它的zui大缺點(diǎn)是穩(wěn)定性較差,在到達(dá)腫瘤位點(diǎn)之前過早釋放藥物,從而產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。戴志飛教授課題組在脂質(zhì)體中引入無機(jī)成分以使其穩(wěn)定性顯著提高,得到一種新型的有機(jī)/無機(jī)復(fù)合脂質(zhì)體(被命名為“硅質(zhì)體”)。硅質(zhì)體具有很好的生物相容性,可以生物降解。它不僅可以包埋各種水溶性和脂溶性藥物,還可包埋兩親性藥物,不易泄漏,載藥量和包封率均高于傳統(tǒng)脂質(zhì)體,具有很好的藥物緩釋效果。利用硅質(zhì)體可望將一批已知高毒性的藥物安全有效地應(yīng)用于疾病治療,包括抗癌藥、抗生素類藥、抗真菌類藥或多肽類藥物等。

在此基礎(chǔ)上,該課題組進(jìn)一步研制了集熒光診斷和光動(dòng)力治療于一體的卟啉硅質(zhì)體。與傳統(tǒng)的卟啉脂質(zhì)體相比,卟啉分子通過共價(jià)鍵連接于硅質(zhì)體中,不僅解決了光敏劑泄漏的問題,還大大提高了載藥量(超過33%);避免了卟啉分子的聚集,顯著提高了光敏劑產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力,增強(qiáng)了對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力;卟啉硅質(zhì)體能發(fā)出很強(qiáng)的熒光,還可作為熒光探針,用于腫瘤的定位與診斷。該技術(shù)將癌癥的熒光診斷和光動(dòng)力治療兩個(gè)過程融為一體,通過熒光確定腫瘤的部位與大小尺寸后,可立即對(duì)腫瘤實(shí)施光動(dòng)力治療,進(jìn)行定點(diǎn)實(shí)施清除,從而避免對(duì)正常組織的損傷,具有廣闊的應(yīng)用前景。相關(guān)成果已申請(qǐng)發(fā)明,論文投稿后受到審稿人的高度評(píng)價(jià),被選為VIP  文章發(fā)表在刊物《應(yīng)用化學(xué)》(Angew  Chem  Int  Ed,2011,50,11622-11627,IF:  12.73)上,并在卷首插畫中作為“亮點(diǎn)”介紹。

課題組在活性載體研究方面,也取得重要突破--發(fā)現(xiàn)了具有抗白血病活性的膽固醇硅質(zhì)體。課題組合成了一種含膽固醇的復(fù)合脂質(zhì),并以此為原料制備了膽固醇硅質(zhì)體。研究發(fā)現(xiàn),在不攜帶任何藥物時(shí),這種硅質(zhì)體本身能選擇性地殺死白血病細(xì)胞,而對(duì)正常血液細(xì)胞不造成傷害;而且,在攜帶化療藥物阿霉素時(shí),可顯著增強(qiáng)阿霉素對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷力。由于它既能降低化療藥物的使用量,減少化療引起的毒副作用,又能降低載體的使用量,減少人體的負(fù)擔(dān),因此在白血病治療方面具有重要的應(yīng)用前景,并為研制新型藥物載體提供了新的理念。在此方面,課題組與美國(guó)亞利桑那大學(xué)的吳筱益課題組合作,以膽固醇復(fù)合脂質(zhì)為原料,采用靜電紡絲技術(shù)制備了一種新型的納米纖維膜。研究發(fā)現(xiàn),將識(shí)別白血病細(xì)胞的單克隆抗體固定在纖維膜上,它能選擇性地捕獲白血病細(xì)胞,在癌細(xì)胞的檢測(cè)和捕獲中具有重要應(yīng)用價(jià)值。這些研究先后發(fā)表在《*材料》(Advanced  Materials,2011,23,3435-3440,IF:10.857)和《生物材料》(Biomaterials,2011,32,  9300-9307,IF:7.882)兩本學(xué)術(shù)期刊上。
 

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