檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白如何結(jié)合染色體

時(shí)間：2012-4-24閱讀：571

我們身體中的大多數(shù)細(xì)胞含有編碼個(gè)體遺傳信息的23對(duì)染色體。染色體分離的過(guò)程由一種被稱為紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)的系統(tǒng)控制，以確保子細(xì)胞獲得正確數(shù)目的染色體。

如果子細(xì)胞獲得的染色體數(shù)目不對(duì)，即非整倍體，這會(huì)使正常細(xì)胞成為癌細(xì)胞。事實(shí)上，侵襲性人腫瘤細(xì)胞常為非整倍體，其紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)的許多組分都變異或錯(cuò)誤表達(dá)了。因此確定紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)的運(yùn)作方式對(duì)于理解什么引起了癌以及怎樣能預(yù)防癌是至關(guān)重要的。

《Current Biology》發(fā)表了Warwick 大學(xué)Jonathan Millar教授的一篇文章，描述了紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白結(jié)合染色體的詳細(xì)機(jī)制。

紡錘體裝配檢驗(yàn)點(diǎn)（SAC）是確保在有絲分裂過(guò)程中，姐妹染色單體在染色體正確雙向取向（bioriented）前不分離的主要監(jiān)督系統(tǒng)。檢驗(yàn)點(diǎn)的組分包括：Mad1, Mad2, Mad3 （BubR1）, Bub3和激酶Bub1, Mph1 （Mps1）, 和 Aurora B。

當(dāng)著絲粒沒(méi)有與紡錘體微管結(jié)合或未受到拉力時(shí)，檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白被招募到著絲粒處。著絲粒與Mad2結(jié)合使其發(fā)生構(gòu)象改變，使其與Mad3 和 Cdc20結(jié)合形成有絲分裂期檢驗(yàn)點(diǎn)復(fù)合體（MCC）。MCC抑制細(xì)胞分裂后期啟動(dòng)復(fù)合物（簡(jiǎn)稱APC/C）直到檢驗(yàn)點(diǎn)滿意為止。SAC抑制Cdc20-APC/C 的活性. 這引起securin分離酶抑制蛋白和cyclin細(xì)胞周期蛋白的泛素化，從而促使解除姐妹染色單體聚集和有絲分裂進(jìn)程。

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