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美國斯克利普斯研究院分子療法部的Laura A. Solt及其同事們識別出了強效合成REV-ERB激動劑,稱之為SR9011 和SR9009,它們能改變小鼠丘腦下部中的核心時鐘基因的生物節(jié)律表達。該研究報告發(fā)表在一期的《自然》雜志上。
研究報告稱,這一點被發(fā)現(xiàn)后,能夠通過改變肝臟、骨骼肌和脂肪組織中代謝基因的表達,導致小鼠的能量支出的改變。在通過飲食誘導產(chǎn)生的肥胖小鼠中,REV-ERB激動劑能幫助減少小鼠脂肪量,改善血脂異常和高血糖等問題。這些結(jié)果表明,合成REV-ERB配體是治療代謝疾病的有希望的候選藥物之一。
另外,美國沙克生物研究所基因表達實驗室的Han Cho等人提出的基因證據(jù)表明,REV-ERB-α和REV-ERB-β對于生物節(jié)律和代謝的協(xié)調(diào)來說是*的。他們發(fā)表在同一期《自然》雜志的文章稱,沒有REV-ERB的小鼠,其表現(xiàn)為控制生物鐘和脂肪平衡的基因網(wǎng)絡的表達受到破壞。REV-ERB的缺失改變了生物節(jié)律的“輪轉(zhuǎn)”行為,擾亂了脂肪代謝。
這些數(shù)據(jù)都說明,REV-ERB-α琢和 REV-ERB-β與PER、CRY和驅(qū)動生物節(jié)律表達的主反饋環(huán)的其他成分有共同的作用。
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