阿爾茨海默癥即所謂的老年癡呆癥。是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。

男女大腦結(jié)構(gòu)不同已是一個普遍認(rèn)知，而這造成了兩性罹患阿爾茨海默癥的風(fēng)險幾率不同。

讓人遺憾的是，研究人員由于研究難度和研究經(jīng)費等問題，并沒有分性別進(jìn)行研究。有研究人員呼吁，不要以生命為代價，而降低研究難度。

女大腦結(jié)構(gòu)不同

據(jù)中國阿爾茨海默病協(xié)會2011年公布的調(diào)查結(jié)果顯示，有約3650萬人患有癡呆癥，每七秒就有一個人患上此病，平均生存期只有5.9年，是威脅老人健康的“四大殺手”之一。在中國65歲以上的老人患病率高達(dá)6.6%以上，年齡每增加5歲，患病率增長一倍，3個85歲以上的老人中就有一個是老年癡呆。保守估計全國老年癡呆患病人數(shù)高達(dá)800萬以上。

“我們迫切需要有效治療這種疾病的新方法，但似乎很難，因為研究人員實際上是在錯誤的道路上尋找目標(biāo)。”這個領(lǐng)域的專家質(zhì)疑，盡管女性患阿爾茨海默癥的概率是男性的兩倍，而且男女大腦結(jié)構(gòu)不同已是普遍認(rèn)知，但現(xiàn)如今對該病的研究還是主要針對男性的大腦。

比如，雖然女性更易罹患憂郁癥，但在車禍中遭遇大腦損傷女性的大腦卻沒有男性那么脆弱。但奇怪的是，在研究摧毀大腦細(xì)胞的疾病時，科學(xué)家卻忽視了這種基本特性，而這種特性可能蘊含著解讀阿爾茨海默癥的線索。

“對于性別差異，我們需要更好的數(shù)據(jù)分析。”英國倫敦帝國學(xué)院神經(jīng)內(nèi)分泌藥理學(xué)教授格倫達(dá)·吉利斯（Glenda Gillies）說。吉利斯對藥物和激素對大腦的影響很有研究，她同樣是沒有忽視這一研究領(lǐng)域的少數(shù)英國科學(xué)家之一，“很明顯，女性的壽命比男性的長，而正因為這樣，在任何年齡階段，患阿爾茨海默氏癥的女性總是更多。我們需要找出是什么起了作用。”

女性更易老年癡呆

“*，阿爾茨海默癥患者的大腦中會發(fā)現(xiàn)衰老的色斑和團(tuán)塊，它們是一種受損的蛋白質(zhì)。然而人們很少知道的是，根據(jù)人的性別，這些團(tuán)塊會位于不同的區(qū)域。”美國加州大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)教授拉里·卡希爾（Larry Cahill）說。

約有90％的男性患者腦中的色斑和團(tuán)塊位于大腦的下丘腦中，這是大腦中控制饑餓、飲食和性的中心區(qū)域，而只有10%的女性患者在這些區(qū)域會出現(xiàn)這些色斑和團(tuán)塊。這些物質(zhì)大都會出現(xiàn)在女性大腦中靠近下丘腦的位置，這個位置能夠控制一種叫做乙酰膽堿的神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生。

為什么會產(chǎn)生這樣的不同？這樣的不同會導(dǎo)致患者癥狀和行為上怎樣的不同？目前，還沒有相關(guān)研究結(jié)果。

不管白斑和團(tuán)塊在哪里，男性似乎更能夠承受病情，即盡管女性大腦中被損壞的蛋白質(zhì)更少，她們還是會出現(xiàn)更糟糕的癥狀。芝加哥拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員所做的研究表明，大腦中相同數(shù)量的團(tuán)塊對女性的作用更大，相對于男性會引起更加嚴(yán)重的癥狀。

就在上周，赫特福德大學(xué)的研究報告也指出，女性患老年癡呆癥的患者惡化的速度比男性患者更快，即使他們明顯是在同一個疾病階段，男性的大腦也能夠更好地應(yīng)對疾病的肆虐。

此外，美國堪薩斯大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，如果母親患有老年癡呆癥，那么子女罹患這種疾病的風(fēng)險將會加倍，而形成對比的是，如果父親患這種疾病，那么子女患病的幾率就沒有這么高。

性別差異被忽視

通常，科學(xué)家會寄希望于研究老鼠的大腦來解答這些難題。但即使在實驗室里，對性別的差異化研究再次遭遇困境：大腦研究人員更易使用雄性大鼠來進(jìn)行基礎(chǔ)研究，因為雌性大鼠更加容易激動，難以配合研究。

“對性別影響的假設(shè)有時候會被神經(jīng)生物學(xué)家輕易忽略，而這往往是不妥當(dāng)?shù)?，需要摒棄?rdquo;6月發(fā)行的《內(nèi)分泌學(xué)》雜志上，希爾教授如是說。

而在慢性疾病研究中對性別差異的研究失敗也不是什么新鮮事了。

“二十年前，醫(yī)生不太能夠癥斷一個女性患心臟病突發(fā)，因為他們誤解了這種疾病的癥狀。”林恩·波思蘭斯（Lynn Posluns）說。波思蘭斯創(chuàng)辦了一個被稱為“女性大腦健康倡議”的慈善機(jī)構(gòu)，旨在鼓勵研究阿爾茨海默癥中男女兩性的差別，“醫(yī)生通常經(jīng)過培訓(xùn)產(chǎn)生刻板印象，典型的心臟病發(fā)作的癥狀是，心臟劇烈疼痛以及左手臂刺痛，而他們往往認(rèn)為這同樣適用于女性。但女性的心臟病發(fā)作癥狀還包括惡心、呼吸困難、胃部不適和疲憊的感覺。因此，女性往往需要拖延更長的時間才能夠得到緊急治療。我們堅決不能讓同樣的情況再一次發(fā)生在阿爾茨海默癥上。”

然而，目前還沒有人試著沿著性別路線分析阿爾茨海默癥的風(fēng)險因素，所以人們也不能采取任何實際行動來降低風(fēng)險。

但明尼蘇達(dá)州的梅奧診所的神經(jīng)科醫(yī)師沃爾特·羅卡（Walter Rocca）教授，在那些在自然絕經(jīng)期之前就摘除了子宮的女性身上有了一些重要發(fā)現(xiàn)。

“當(dāng)女性經(jīng)歷子宮切除手術(shù)時（通常由于子宮肌瘤引起），卵巢也經(jīng)常會被一起摘除。”他說，這往往會大大增加阿爾茨海默癥的發(fā)病風(fēng)險率，這個數(shù)字高達(dá)140％。因為卵巢會產(chǎn)生雌激素，羅卡教授同時發(fā)現(xiàn)，對于失去卵巢的女性使用激素替代療法，會幫助他們將罹患阿爾茨海默癥的風(fēng)險降低到正常水平。

“用激素療法保護(hù)大腦，會讓不少醫(yī)生擔(dān)心，因為這將關(guān)系到癌癥和心臟病，”他說，“但我們發(fā)現(xiàn)，其間有個治療時間窗口。對更年期女性使用激素治療似乎不會引起危險。”

所以，絕經(jīng)期女性雌激素下降是否推高老年癡呆癥發(fā)病率？

“這似乎還未被證實，但同樣沒有證實的是，處方雌激素是否能降低患病風(fēng)險。此外，我們也不知道雌激素應(yīng)該給與的劑量以及需要的治療時間。” 羅卡教授說。

當(dāng)然，雌激素也不是*發(fā)揮作用的激素。在女性中，數(shù)年的甲狀腺功能低下與認(rèn)知功能減退也和老年癡呆癥有關(guān)。男性患甲狀腺功能低下的風(fēng)險要小得多，但是他們同樣會由于壓力的原因遭受類固醇升高引起的痛苦。多年的類固醇水平升高會損害腦細(xì)胞，這同樣推高了罹患阿爾茨海默癥的風(fēng)險。

但即使科學(xué)家發(fā)現(xiàn)因為性別不同而導(dǎo)致不一樣的阿爾茨海默癥發(fā)病率，這種發(fā)現(xiàn)也往往會被忽略。“有一個特定的基因變體被稱為ApoE4，有這個基因的女性罹患老年癡呆癥的風(fēng)險上升了50%。”伊利諾伊州芝加哥大學(xué)的精神病學(xué)家保林·梅基（Pauline Maki）博士說，他對于大腦與激素的有特別的研究興趣，“那是15年前發(fā)現(xiàn)的，影響到大約20％的人口，但它從來沒有被跟進(jìn)。”

研究成本的問題

具有諷刺意味的是，梅基博士建議更多地使用雄性大鼠做研究，因為女性的荷爾蒙周期更復(fù)雜會將研究結(jié)果復(fù)雜化。

成本是另外一個問題。“要想得出分別針對男性女性的結(jié)論，我們將要花兩倍的實驗成本。”她說。

還有一個問題是，老鼠在正常情況下不會患阿爾茨海默癥，所以它們不得不被轉(zhuǎn)基因。這使得雌性老鼠更激動和危險。“它們需要一個單獨的籠子，而這使研究成本變高了。”多倫多大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家蒂凡尼·周（Tiffany Chow）博士說。

然而，選擇更加容易的研究方法可能付出生命的成本。“阿爾茨海默癥的性別差異研究并沒有在英國成為一個持久的話題，” 吉利斯教授說，“但它肯定是一個領(lǐng)域，需要更多的關(guān)注。”