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由復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院教授王吉耀帶領(lǐng)的肝纖維化研究小組,經(jīng)過十余年的基礎(chǔ)和臨床研究,發(fā)現(xiàn)靶向于整合素αvβ3受體的分子影像可識別不同程度的肝纖維化。相關(guān)成果日前發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《肝臟病學(xué)》上。
據(jù)了解,肝纖維化是各種慢性肝病如慢性乙型肝炎、酒精性肝病等進(jìn)展至肝硬化的必經(jīng)之路。因此,早期識別肝纖維化的存在,在慢性肝病的診治中具有舉足輕重的地位。例如,在決定慢性乙型肝炎患者是否需要抗病毒治療時(shí),除了參考肝臟炎癥情況外,在很大程度上還取決于是否存在纖維化以及纖維化的程度。
目前,臨床上肝纖維化的診斷方法主要有兩大類,但由于它們是有創(chuàng)檢查,可引起出血等并發(fā)癥甚至死亡,因此不適合用于進(jìn)行慢性肝病患者的篩查、隨訪疾病進(jìn)展及治療效果。此外,標(biāo)本的取樣誤差、觀察者之間診斷的不一致等都影響了肝纖維化的診斷。因此,目前臨床上缺乏理想的可準(zhǔn)確識別肝纖維化程度的診斷方法。
自2005年起,王吉耀小組開始開展“靶向分子影像學(xué)在肝纖維化診斷中的運(yùn)用”研究。研究人員利用代表不同發(fā)病機(jī)制的多種大鼠肝纖維化模型,發(fā)現(xiàn)肝組織內(nèi)整合素αvβ3受體的表達(dá)隨著肝纖維化的進(jìn)展或緩解而增加或減少。同時(shí),他們利用免疫熒光雙染色的方法,進(jìn)一步識別了在纖維化的肝組織中表達(dá)整合素αvβ3受體的細(xì)胞主要是活化的肝星狀細(xì)胞。隨后,研究人員合成了針對整合素αvβ3受體的cRGD環(huán)肽,利用SPECT影像的方法顯影同位素標(biāo)記的cRGD環(huán)肽在大鼠肝臟內(nèi)的結(jié)合情況。他們發(fā)現(xiàn),隨著肝纖維化的發(fā)生發(fā)展,cRGD環(huán)肽在肝臟內(nèi)的結(jié)合量逐漸上升。因此,該方法可識別不同程度的肝纖維化。
相關(guān)專家認(rèn)為,該研究用靶向分子影像學(xué)方法,為慢性肝病的肝纖維化診斷提供了一種全新的無創(chuàng)傷性的診斷方法。
王吉耀表示,目前該方法還需要進(jìn)一步的完善和延伸,今后將可能運(yùn)用于臨床上隨訪慢性肝病患者的預(yù)后、決定其治療策略、評估治療效果等多方面。
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