來(lái)自清華大學(xué)，艾滋病研究中心的長(zhǎng)江特聘教授張林琦是旅美中國(guó)學(xué)者、美國(guó)洛克菲勒大學(xué)艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心華裔科學(xué)家，近期其研究組在《JBC》雜志上發(fā)表文章，解析了對(duì)于一種新發(fā)現(xiàn)，能中和高達(dá)90%的艾滋病病毒菌株的抗體，出現(xiàn)耐藥性病毒菌株的作用機(jī)理，指出了其中V5區(qū)的一個(gè)單殘基在其中扮演的關(guān)鍵角色，這將有助于提高這一新型抗體在艾滋病治療中的作用。
艾滋病令人望而生畏，據(jù)《2011年中國(guó)艾滋病疫情估計(jì)》顯示，我國(guó)艾滋病歷年報(bào)告病例數(shù)逐年上升，截至2011年底，我國(guó)存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人預(yù)計(jì)在78萬(wàn)人，當(dāng)年新發(fā)病毒感染者4.8萬(wàn)人，死于艾滋病相關(guān)疾病者達(dá)2.8萬(wàn)人。
為何這種疾病難以控制呢？研究顯示艾滋病病毒侵襲的主要是人體免疫系統(tǒng)的一種重要免疫細(xì)胞———CD4細(xì)胞。早期艾滋病毒進(jìn)入人體后如入無(wú)人之境，病毒在玩命地復(fù)制，到達(dá)一個(gè)非常高的頂點(diǎn)。然后，我們的免疫系統(tǒng)看到了病毒，開(kāi)始抑制病毒。免疫系統(tǒng)有一定缺陷，不能將病毒扼殺在搖籃中，只有當(dāng)病毒復(fù)制到一定程度，才能檢測(cè)到，并且只能抑制病毒復(fù)制，沒(méi)有能力清除病毒。到了后期，免疫系統(tǒng)與病毒經(jīng)過(guò)較量之后，免疫系統(tǒng)消亡殆盡，病毒數(shù)量劇增。
2010年，美國(guó)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)兩種人體抗體可有效中和艾滋病病毒，能阻止90%以上已知的艾滋病病毒菌株侵襲人體細(xì)胞。這兩種抗體就是VRC01和VRC02，VRC01和VRC02抗體就可附著在穩(wěn)定的CD4區(qū)域內(nèi)（艾滋病病毒變化多樣，但是其表面小部分幾乎不變的區(qū)域，如這一CD4結(jié)合部位），阻止病毒“搭上”人體免疫細(xì)胞，因此這兩種新抗體能夠中和高達(dá)90%的艾滋病病毒菌株。
這無(wú)疑是突破艾滋病的新希望，然而近期的研究卻發(fā)現(xiàn)了針對(duì)VRC01的耐藥性菌株，為了解開(kāi)此類(lèi)耐藥性菌株的作用機(jī)理，在這篇文章中，研究人員針對(duì)帶有不同VRC01中和譜的CRF08_BC 干擾病患，分析了其兩個(gè)遺傳上相關(guān)和兩個(gè)遺傳上不相關(guān)的包膜蛋白克隆，發(fā)現(xiàn)了就是HIV-1包膜蛋白的V5區(qū)域中的一個(gè)單個(gè)殘基，能促進(jìn)病毒逃逸單克隆抗體VRC01的廣泛中和作用。
研究人員建立了相關(guān)突變包膜的的假病毒模型（pseudoviruses），發(fā)現(xiàn)遺傳相關(guān)克隆與遺傳非相關(guān)克隆中V5區(qū)域的互換能*改變其對(duì)VRC01抗體的靈敏度，突變分析也揭示出V5區(qū)域中N460位置上的天冬酰胺殘基——潛在的N-糖基化位點(diǎn)，是這些菌株中出現(xiàn)抗性的關(guān)鍵所在。
而且菌株抗性的變化也與VRC01結(jié)合力的差別有關(guān)，不過(guò)對(duì)于sCD4 或 HIV-1 BC 血漿池的可變結(jié)合活性，以及bnmAb b12的靈敏度并未出現(xiàn)什么變化。
由此研究人員提出V5區(qū)的N460是決定病毒菌株對(duì)VRC01特異性敏感度的一個(gè)關(guān)鍵因素，而這一長(zhǎng)鏈以及潛在的糖基化也許是構(gòu)建了空間位置阻，因此能降低結(jié)合力，增加對(duì)VRC01中和的抵抗性。
（生物通：張迪）
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