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上海藥物所合作賴氨酸琥珀酰修飾通路研究獲進(jìn)展
點(diǎn)擊次數(shù)：586 發(fā)布時(shí)間：2013-9-16
蛋白翻譯后修飾對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能起著關(guān)鍵作用，是細(xì)胞精細(xì)調(diào)節(jié)生理活動(dòng)的關(guān)鍵之一。因而，蛋白翻譯后修飾通路研究是目前新藥研發(fā)的重要熱點(diǎn)之一。
中科院上海藥物研究所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心與美國(guó)芝加哥大學(xué)、密西根大學(xué)合作研究，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中對(duì)去乙?；{(diào)控酶Sirt5調(diào)控的琥珀酰底物進(jìn)行了系統(tǒng)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，在779個(gè)蛋白上鑒定出2500多個(gè)琥珀酰位點(diǎn)。此項(xiàng)研究通過(guò)綜合運(yùn)用生物質(zhì)譜、生物化學(xué)和生物信息學(xué)方法，證明琥珀?；瘡V泛存在于線粒體能量代謝調(diào)控酶中，參與調(diào)控包括三羧酸循環(huán)、氨基酸代謝以及脂肪酸代謝在內(nèi)的多個(gè)代謝信號(hào)通路。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，琥珀?；嬖谟诩?xì)胞漿和細(xì)胞核蛋白中，并揭示了琥珀?；芤种票崦摎涿负顽晁崦摎涿笍?fù)合物活性。此項(xiàng)研究揭示了蛋白琥珀酰修飾具有廣泛調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的作用，同時(shí)也提示此修飾可能影響其它重要細(xì)胞生物學(xué)功能。
這是化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心繼發(fā)現(xiàn)賴氨酸去琥珀酰和去丙二酰兩種新翻譯后修飾通路，并揭示去乙?；窼irt5實(shí)為賴氨酸去琥珀酰和丙二酰化的調(diào)控酶之后的又一重要研究突破。系統(tǒng)性揭示了受賴氨酸去乙?；福℉DACs）Sirt5調(diào)控的琥珀?；孜锏鞍祝l(fā)現(xiàn)了琥珀?；揎棇?duì)能量代謝中的關(guān)鍵酶的調(diào)控作用，進(jìn)一步明確了Sirt5的去琥珀?；饔玫纳飳W(xué)意義，并為Sirt5的生物學(xué)和新藥研究提供了重要資源。
相關(guān)研究工作上海藥物所以共同通訊作者單位于6月27日發(fā)表在一期的期刊Molecular Cell雜志上。