來自第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Splenic Stroma-Educated Regulatory Dendritic Cells Induce Apoptosis of Activated CD4 T Cells via FasL-Enhanced IFN-γ and Nitric Oxide”的文章，解析了脾臟基質(zhì)驅(qū)動分化的調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞(splenic stroma-educated regulatory DC)在調(diào)控免疫細(xì)胞功能，抑制T細(xì)胞應(yīng)答方面的作用機(jī)制，為進(jìn)一步了解T細(xì)胞應(yīng)答調(diào)控提供了新信息，相關(guān)成果公布在2月的the Journal of Immunology雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長曹雪濤教授，曹教授2005年當(dāng)選中國工程院院士，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學(xué)方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外雜志發(fā)表論文上百篇。
骨髓，淋巴結(jié)，以及脾臟器官的基質(zhì)微環(huán)境在免疫細(xì)胞分化和功能作用的調(diào)控方面扮演了重要角色，曹雪濤院士研究組曾發(fā)現(xiàn)脾臟基質(zhì)能驅(qū)動成熟樹突細(xì)胞DCs進(jìn)一步增殖，并分化成調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞，從而抑制NO介導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答，但是這些脾臟基質(zhì)調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞如何釋放NO，還有沒有其它的分子參與到了T細(xì)胞應(yīng)答抑制這一過程中來，至今還并不清楚。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)由脾臟基質(zhì)驅(qū)動分化的調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞能通過ERK激活，促進(jìn)FasL高水平表達(dá)。而調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞對于CD4 T細(xì)胞增殖的抑制作用，需要細(xì)胞之間的相互信號傳遞，以及FasL，這說明調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞能通過FasL抑制CD4 T細(xì)胞增殖。
之前研究曾發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞能誘導(dǎo)活性CD4 T細(xì)胞的凋亡，而這一作用也需要FasL(caspase 8和caspase 3途徑)。有趣的是，在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞中的FasL能提高活性CD4 T細(xì)胞的IFN-γ 的表達(dá)，并由此T細(xì)胞IFN-γ能誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生，從而共同誘導(dǎo)活性CD4 T細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。

因此阻斷IFN-γ和NO能減少細(xì)胞凋亡，這一發(fā)現(xiàn)證明了脾臟基質(zhì)驅(qū)動分化的調(diào)節(jié)性樹突細(xì)胞是通過FasL增強(qiáng)T細(xì)胞中的IFN-γ和N，而達(dá)到誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡的作用的，這為了解T細(xì)胞應(yīng)答負(fù)調(diào)控提出了新思路，也有助于增加對于脾臟基質(zhì)微環(huán)境的調(diào)控作用的理解。
曹雪濤院士研究組一直致力于腫瘤免疫治療和分子免疫學(xué)方面的研究，發(fā)表過多篇重要的成果，去年其研究組還曾在Nature Immunology雜志上發(fā)表文章，報(bào)道了miRNAs與免疫系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)。

他們利用Illumina Solexa的大規(guī)模平行測序MPSS進(jìn)行了深入分析，從中找到了第六個在健康人類肝臟組織大量表達(dá)，而在肝癌樣品中巨幅減少的miRNA：miR-99a，研究實(shí)驗(yàn)表明這種小分子在肝癌發(fā)展中扮演了重要角色。

來源：生物通