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來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院以及中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的研究人員在新研究中揭示了干燥綜合癥(Sjögren's syndrome)的重要發(fā)病機(jī)制,并提出異基因間充質(zhì)干細(xì)胞治療是干燥綜合征患者一種有潛力的治療新途徑。相關(guān)論文發(fā)表在期刊《血液》(Blood)雜志上。
文章的通訊作者是首都醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院的王松靈教授,長(zhǎng)期從事涎腺疾病的臨床診斷、基礎(chǔ)研究和口腔放射診斷,尤其在涎腺非腫瘤疾病、涎腺基因治療及人造涎腺方面有較深入的研究。在國(guó)內(nèi)建立*個(gè)涎腺疾病中心和口腔基因治療分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。發(fā)表SCI收錄英文論著36篇,中文發(fā)表論文86篇。
干燥綜合癥是一種以侵犯淚腺、唾液腺等為主的慢性自身免疫性疾病,又稱(chēng)為自身免疫性外分泌腺體病,主要表現(xiàn)為干燥性角膜結(jié)膜炎、口腔干燥癥或伴發(fā)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其它風(fēng)濕性疾病,它可累及其它系統(tǒng)如呼吸系、消化系、泌尿系、血液系、神經(jīng)系以及肌肉、關(guān)節(jié)等造成多系統(tǒng)、多器官受損。這種疾病可以單獨(dú)存在,亦可出現(xiàn)在其它自身免疫病中,單獨(dú)存在者為原發(fā)性干燥綜合癥,而繼發(fā)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬皮癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其它自身免疫病者為繼發(fā)性干燥綜合癥。疾病發(fā)生的細(xì)胞和分子機(jī)制非常的復(fù)雜。
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是在機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種具有多向分化潛能的組織干細(xì)胞,其來(lái)源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層。間充質(zhì)干細(xì)胞zui初在骨髓中發(fā)現(xiàn),具有多向分化潛能、造血支持和促進(jìn)干細(xì)胞植入、免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點(diǎn)。近年來(lái)其具有的重要的免疫調(diào)節(jié)作用受到廣泛的重視,在疾病模式動(dòng)物模型和臨床研究上間充質(zhì)干細(xì)胞被嘗試應(yīng)用于治療免疫紊亂疾病。盡管有不少文章報(bào)道稱(chēng)MSCs有非常良好的治療效果,但是其治療適應(yīng)癥、診療時(shí)機(jī)選擇和作用機(jī)制等有待進(jìn)一步研究。
在這篇文章中,研究人員揭示了干燥綜合征樣NOD/Ltj小鼠和人類(lèi)患者體內(nèi)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMMSCs)存在免疫調(diào)節(jié)功能缺陷。值得注意的是,當(dāng)研究人員在小鼠模型和干燥綜合征患者中采用間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療時(shí)證實(shí)其抑制了自身免疫,并可恢復(fù)唾液腺分泌功能。MSC治療引導(dǎo)T細(xì)胞朝著Treg和 Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化,同時(shí)抑制Th17和Tfh反應(yīng),緩解疾病的癥狀。注入的MSCs以一種基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1 (SDF-1)依賴(lài)的方式朝著炎癥區(qū)域遷移, SDF-1配體CXCR4的中和作用可消除骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果。
新研究結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞的的免疫調(diào)控功能在干燥綜合征的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用,異基因間充質(zhì)干細(xì)胞治療或可為干燥綜合征患者提供一條新型的有效以及安全的治療策略。
來(lái)源:生物通
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