2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，近年來(lái)，隨著生活水平的日益提高，我國(guó)2型糖尿病的發(fā)病率急速增加，并且有發(fā)病時(shí)間年輕化的趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。糖尿病可以導(dǎo)致非常嚴(yán)重的并發(fā)癥，如心血管疾病等。因此，研究糖尿病的發(fā)病機(jī)制，尋找有效的治療方法，已成為一個(gè)急待解決的科學(xué)問(wèn)題。

2型糖尿病的一個(gè)主要病理生理學(xué)機(jī)制是胰島素抵抗。胰島素是調(diào)控機(jī)體血糖水平的關(guān)鍵激素，而PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）則是調(diào)控胰島素所介導(dǎo)的信號(hào)通路中zui關(guān)鍵的分子。PI3K由催化亞基p110和調(diào)節(jié)亞基p85構(gòu)成，在調(diào)控細(xì)胞代謝等方面發(fā)揮了重要的作用。

中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所陳雁研究組的博士生王笑和王玲娣等人zui近發(fā)現(xiàn)，孕酮和脂聯(lián)素受體家族成員PAQR3是一個(gè)在細(xì)胞內(nèi)調(diào)控PI3K的關(guān)鍵分子，通過(guò)調(diào)節(jié)PI3K活性而參與胰島素信號(hào)通路的調(diào)節(jié)。他們發(fā)現(xiàn)PAQR3與p110相互作用，過(guò)度表達(dá)PAQR3能夠增加p110在細(xì)胞內(nèi)高爾基體上的定位；而降低PAQR3則減少p110在高爾基體上的分布。尤其重要的是，PAQR3與p110的p85蛋白結(jié)合域相互作用，干擾了PI3K的兩個(gè)亞基p85和p110的相互作用，從而影響PI3K的活性。在肝細(xì)胞中，PAQR3的表達(dá)水平直接調(diào)控PI3K的酶活性。在肝細(xì)胞、肝組織和骨骼肌中，PAQR3對(duì)胰島素信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)具有負(fù)調(diào)控作用。對(duì)小鼠敲除PAQR3可以增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。另外，在胰島素抵抗的細(xì)胞及其罹患2型糖尿病的動(dòng)物模型上，PAQR3的表達(dá)水平顯著上升，提示PAQR3的水平改變可能是介導(dǎo)2型糖尿病發(fā)生過(guò)程中出現(xiàn)的胰島素抵抗的一個(gè)全新機(jī)制。

上述研究揭示了PAQR3對(duì)胰島素信號(hào)通路的調(diào)控功能，并提示PAQR3的表達(dá)改變是導(dǎo)致2型糖尿病的一個(gè)潛在機(jī)制。這一研究結(jié)果于10月18日在糖尿病研究領(lǐng)域雜志Diabetes上在線發(fā)表。

來(lái)源：上海生命科學(xué)研究院