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北京義翹神州科技股份有限公司
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閱讀：41發(fā)布時間：2025-3-11
腫瘤學的發(fā)展，已經(jīng)證實腫瘤并不是孤立的腫塊，而是存在于腫瘤微環(huán)境（TME）中。TME為腫瘤提供良好的生長環(huán)境和營養(yǎng)物質(zhì)，促進腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移，這些特征導致個體患者的治療失敗。如何構建具有TME的腫瘤模型是科研人員迫切需要的。
類器官作為近年來生物醫(yī)學領域的“掌上明珠"，可謂“炙手可熱"。腫瘤類器官能夠在體外模擬病人TME，高度還原腫瘤的復雜性和病理生理過程，正在逐漸成為腫瘤研究的得力助手。為支持腫瘤類器官研究，義翹神州開發(fā)了一系列高質(zhì)量的細胞因子、小分子化合物和標志物抗體。
榮譽加身的腫瘤類器官
腫瘤類器官是一種在體外培養(yǎng)的3D細胞模型，由患者腫瘤組織提取的細胞培育而成或正常組織類器官經(jīng)過基因編輯獲得。腫瘤類器官就像“迷你腫瘤"，在實驗室重現(xiàn)腫瘤的生長特性，模擬腫瘤的結構、功能和微環(huán)境。與傳統(tǒng)細胞模型相比，腫瘤類器官更接近腫瘤組織的真實狀態(tài)，保留其異質(zhì)性和遺傳特征，在癌癥研究中具有優(yōu)勢。
腫瘤類器官被寄予厚望。比如在基礎研究中，作為腫瘤微環(huán)境的“還原大師"，有望揭秘腫瘤的生長“密碼"，找到腫瘤耐藥的突破口或者腫瘤轉(zhuǎn)移的答案。腫瘤類器官已成為基因編輯的“打靶場"，通過敲除或激活特定基因，為新靶點的發(fā)現(xiàn)提供重要線索。腫瘤類器官可用于高通量藥物篩選，同時具有減少藥物研發(fā)成本和降低臨床試驗失敗風險的優(yōu)勢，不僅是新藥開發(fā)的“加速器"還有望為轉(zhuǎn)化醫(yī)學帶來革命性突破。
腫瘤類器官的應用場景（源自文獻：doi: 10.1016/j.medj.2024.08.010）
如何構建腫瘤類器官
腫瘤類器官可以通過誘導多能干細胞產(chǎn)生，也可以直接從腫瘤組織獲得，如患者的手術標本或穿刺活檢組織。組織來源的不同決定培養(yǎng)類器官的體系存在差異。如小腸類器官培養(yǎng)需要EGF、R-spondin、Noggin 等，而結腸類器官則需要p38抑制劑SB-202190、TGF-β抑制劑A83-01、前列腺素E2等。
義翹神州對胃癌、結直腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等腫瘤類器官培養(yǎng)體系的經(jīng)典文獻進行了解讀，獲得了大家的重點關注。
Lucie Thorel等人對腫瘤來源的類器官（PDTO）的培養(yǎng)體系進行了綜述。
為了促進PDTO的生長，需根據(jù)組織來源的不同，在培養(yǎng)基中添加不同的生長因子和信號通路抑制劑。對于大多數(shù)PDTO的生長來說，有兩條信號通路至關重要：EGFR和Wnt。激活EGFR通路，能夠促進癌細胞增殖，這需要在培養(yǎng)基中補充EGF。Wnt通路的刺激需要R-Spondin和Wnt-3a，參與控制細胞增殖、黏附、分化等過程。
但是在結直腸癌細胞中存在Wnt通路的激活突變，相關類器官培養(yǎng)基中無需再添加R-Spondin和Wnt-3a，同樣具有EGF通路突變的腫瘤類器官在培養(yǎng)時也無需添加EGF。因此，PDTO培養(yǎng)體系的組分不僅取決于多種既定方案，還需要開展額外實驗，以確定每種癌癥組織學亞型的培養(yǎng)體系組分。
表1：部分PDTO培養(yǎng)體系的主要組分（源自文獻：doi: 10.1038/s12276-024-01272-5）
類器官培養(yǎng)細胞因子五折
在了解了腫瘤類器官構建體系的關鍵組分：細胞因子及小分子化合物后，你是否已經(jīng)躍躍欲試，想完善屬于自己的類器官培養(yǎng)課題呢？
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本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。本司產(chǎn)品目前僅可用于科學研究，不可用于臨床治療。
【參考文獻】
1. Le Tong, etal. Patient-derived organoids in precision cancer medicine. Med Review, 2024. doi.org/10.1016/j.medj.2024.08.010
2. Lucie Thorel, et al. Patient-derived tumor organoids: a new avenue for preclinical research and precision medicine in oncology. Experimental & Molecular Medicine, 2024. doi.org/10.1038/s12276-024-01272-5
3. Xin Ma, Cancer organoids: A platform in basic and translational research. Genes & Diseases, 2024. doi.org/10.1016/j.gendis.2023.02.052
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