誰(shuí)是腫瘤中zui危險(xiǎn)的細(xì)胞

來(lái)自上海雙博生物科技有限公司的研究人員發(fā)現(xiàn)在癌變腫瘤中許多的細(xì)胞亞群之間為奪得優(yōu)勢(shì)而相互爭(zhēng)斗，zui危險(xiǎn)的并非那些以zui快速度增殖的細(xì)胞亞群。

這些研究結(jié)果對(duì)于采用施藥來(lái)治療癌癥具有重要的意義。研究作者解釋說(shuō)：醫(yī)生需要確定哪些細(xì)胞亞群真正地推動(dòng)了腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，選擇出一些藥物來(lái)靶向這些細(xì)胞中的關(guān)鍵基因。想當(dāng)然地認(rèn)為應(yīng)該靶向zui大、zui占優(yōu)勢(shì)的細(xì)胞亞群，也許是個(gè)錯(cuò)誤。

*以來(lái)人們都認(rèn)為，加速癌細(xì)胞增殖的突變也是導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的原因。的確，當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)不受抑制時(shí)（這發(fā)生于實(shí)驗(yàn)室培育的腫瘤細(xì)胞中），zui快速增殖的細(xì)胞亞群生長(zhǎng)速度會(huì)超過(guò)其他的細(xì)胞亞群。然而在真實(shí)的腫瘤中，由于諸如空間、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣等環(huán)境因素的限制，細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制。因此，相比實(shí)驗(yàn)室條件下腫瘤的生長(zhǎng)速度往往要慢得多?？焖偕L(zhǎng)細(xì)胞的存在并不一定導(dǎo)致了腫瘤擴(kuò)大，因?yàn)檩^高的細(xì)胞死亡率抵消了它們的快速生長(zhǎng)率。如果一個(gè)癌細(xì)胞亞群“弄清楚”了如何改變腫瘤環(huán)境，那么就可以除去對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)的某些限制，相比于腫瘤內(nèi)的其他細(xì)胞亞群這些細(xì)胞亞群具有一種競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

為了模擬癌癥患者體內(nèi)發(fā)生的事件，研究人員將乳腺癌樣本植入到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)。一組樣本生成的腫瘤生長(zhǎng)速度極慢，盡管這些腫瘤內(nèi)的細(xì)胞增殖迅速，表明腫瘤受到了一些環(huán)境因素的限制。研究人員利用這些生長(zhǎng)不良的腫瘤生成了幾種癌細(xì)胞亞群，每個(gè)細(xì)胞亞群均過(guò)度生成與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的一種不同的蛋白質(zhì)。

研究人員隨后完成了一系列的測(cè)試，他們將單一的細(xì)胞亞群和原始的細(xì)胞樣本或是幾種細(xì)胞亞群的混合物植入到小鼠體內(nèi)，觀察了生成腫瘤的生長(zhǎng)情況。他們發(fā)現(xiàn)兩個(gè)細(xì)胞亞群：一個(gè)過(guò)度生成CCL5蛋白，另一個(gè)過(guò)度生成IL11蛋白，能夠突破限制驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)。

有趣的是，當(dāng)研究人員將由IL11亞群和LOXL3亞群構(gòu)成的腫瘤植入小鼠體內(nèi)時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)非常快速，但LOXL3細(xì)胞亞群zui終在同IL11細(xì)胞亞群的競(jìng)爭(zhēng)中勝出，當(dāng)恢復(fù)環(huán)境限制時(shí)導(dǎo)致了腫瘤崩塌。

研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)有多個(gè)細(xì)胞亞群存在于同一腫瘤中時(shí)，它們互相干擾彼此擴(kuò)張。這表明一旦腫瘤內(nèi)出現(xiàn)異質(zhì)性，它往往會(huì)持續(xù)存在，因?yàn)閱我坏募?xì)胞亞群很難接管整個(gè)腫瘤。這樣的共存使得各種細(xì)胞亞群之間發(fā)生互作。事實(shí)上，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)多個(gè)細(xì)胞亞群存在于同一腫瘤中時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)更快，也具有轉(zhuǎn)移性，而在由任一細(xì)胞亞群構(gòu)成的腫瘤中則沒(méi)有觀察到這些現(xiàn)象。