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乳腺癌有什么新發(fā)現(xiàn)?

時間:2012-5-24閱讀:290
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    普遍認(rèn)為,只有基底樣細(xì)胞具有干細(xì)胞特性,可以形成侵入性腫瘤。但是,PNAS上一篇新研究提出了另一觀點(diǎn),它指出,導(dǎo)管樣細(xì)胞是一種癌細(xì)胞亞群,無可檢測的干細(xì)胞特性,具致瘤性、高侵襲性,能產(chǎn)生更巨大的腫瘤。這對于乳腺癌診斷與治療可能具有重要意義,將來的個性化癌癥醫(yī)學(xué)也如此。當(dāng)前流行的觀點(diǎn)是:如果癌癥干細(xì)胞被殺死,乳腺癌就是一種可治療的疾病。但是,亞型致瘤細(xì)胞的存在則告訴我們,腫瘤需要**,不只是基底樣細(xì)胞。

許多乳腺癌開始于乳導(dǎo)管和小葉,它們由基底樣細(xì)胞包圍的導(dǎo)管樣細(xì)胞組成,這兩種細(xì)胞是zui常見的兩種人類乳腺癌細(xì)胞,因它們與正常乳腺2個主要譜系相似性而命名為導(dǎo)管樣和基底樣。在過去的幾年里,廣泛認(rèn)為基底樣細(xì)胞無干細(xì)胞的未分化特性,是侵入性腫瘤的起源。然而,大多數(shù)乳腺癌表現(xiàn)出管腔細(xì)胞分化,于是研究人員研究了基底樣細(xì)胞譜系內(nèi)導(dǎo)管樣分化的細(xì)胞是否可能成為致瘤細(xì)胞,或者這些導(dǎo)管樣細(xì)胞必須獲得基底樣特質(zhì)才變成惡性細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)管樣細(xì)胞沒有特異的基底細(xì)胞樣特性,在實(shí)驗(yàn)測試小鼠上完引發(fā)腫瘤,導(dǎo)管樣細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤實(shí)際上遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于基底樣細(xì)胞產(chǎn)生的。另外,在侵入性測試中,這些純導(dǎo)管樣細(xì)胞表型的侵襲性強(qiáng)于基底樣細(xì)胞。這表明,基底樣細(xì)胞象當(dāng)前界定的那樣,不是乳腺腫瘤侵襲性的必要條件,單一腫瘤內(nèi)存在多種具致瘤潛能的細(xì)胞。這對當(dāng)前致瘤性層次喪失或分化喪失的假設(shè)提出了質(zhì)疑。

研究中用乳粘蛋白(MM,milk mucin)作為分離導(dǎo)管樣癌細(xì)胞的標(biāo)志,其中乳粘蛋白是一種聚糖,這種糖分子廣泛存在于細(xì)胞表面和細(xì)胞信號通路核心,用M18抗體檢測。CD271蛋白為基底樣細(xì)胞的標(biāo)志,用ME20.4抗體檢測。此外,導(dǎo)管樣乳腺癌細(xì)胞形成強(qiáng)侵入性腫瘤的能力決定于糖蛋白基因GCNT1的表達(dá),這個基因是用M18抗體檢測MM聚糖所必需的;如果侵襲性導(dǎo)管樣癌細(xì)胞表達(dá)MM抗原決定簇,抑制GCNT1活性就能阻止它們的侵襲行為。因而,可推測這一發(fā)現(xiàn)可能具有潛在的臨床重要性,對將來的個性化醫(yī)學(xué)也可能有重要意義。

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