生物通報道  盡管基因組研究取得了重大進展，但是大部分罕見遺傳性疾病的確切病因仍不清楚。發(fā)現(xiàn)遺傳缺陷是對它們進行zui終診斷和發(fā)展新治療方法必要的前提。馬普分子基因研究院及柏林夏洛蒂醫(yī)科大學醫(yī)學遺傳學研究所的科學家成功地使用了一種新方法，可對人類基因組所有基因同時進行分析。研究者*次用這種方法對一個家族三個患有罕見智力發(fā)育遲緩（Mabry 綜合征）的孩子進行了檢測。分析揭示PIGV基因突變導致了一系列蛋白包括錨定在細胞膜表面的堿性磷酸酶功能失活。這個結果表明新的基因組測序方法適用于追蹤基因組個別突變，并確定這些突變是否是罕見疾病的病因。該研究成果發(fā)表在《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。    研究者使用高通量測序技術*次確定了一個非常罕見疾病的遺傳缺陷。“這就像大海撈針一樣。我們對全基因組22，000個基因進行了篩查，對它們的序列進行解碼，檢測它們的突變。使用新的生物信息分析方法，我們將突變候選基因數(shù)限制到兩個——一個基因zui終確定與Mabry 綜合征有關。”馬普分子基因研究院Michal Ruth Schweiger說。獲得的結果有助于分析受累夫妻后代的遺傳風險。    Mabry綜合征是一種罕見的隱性遺傳病，臨床癥狀為智力發(fā)育遲緩，癲癇和患者血管特征性的改變。高水平的堿性磷酸酶通常在骨新陳代謝中發(fā)揮作用，可通過血液進行測量。研究者證實Mabry綜合征存在PIGV基因突變。柏林的科學家們發(fā)現(xiàn)PIGV基因編碼一種酶，這種酶可與細胞膜的蛋白結合，參與糖基磷脂酰肌醇錨著點（GPI）的形成。PIGV基因突變可導致堿性磷酸酶與細胞膜不充分結合。它從細胞膜上分離，在血液中積聚，從而導致血液中堿性磷酸酶水平增高。研究者推測PIGV與大腦中許多蛋白質(zhì)的錨定有關，它的功能障礙導致了與Mabry綜合征相關的智力發(fā)育遲緩。