據(jù)介紹，禽感病毒是含有8個RNA基因組片段的負(fù)鏈RNA病毒，已知可以編碼11種病毒蛋白質(zhì)。其中，PB1、PB2和PA等3個蛋白質(zhì)亞基組成流感病毒重要的生命機(jī)器：流感病毒RNA聚合酶。在禽流感病毒的復(fù)制和感染的過程中，流感病毒聚合酶發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，它負(fù)責(zé)行使病毒基因組RNA的復(fù)制以及病毒mRNA轉(zhuǎn)錄等多方面功能。其中，PB2蛋白負(fù)責(zé)捕捉宿主細(xì)胞的mRNA分子用于自身mRNA轉(zhuǎn)錄，PB1含有聚合酶活性中心，是行使病毒NA的合成功能的催化亞基，而PA在該復(fù)合體的功能一直沒有明確。研究流感病毒聚合酶的結(jié)構(gòu)，不僅僅對揭示流感病毒聚合酶的作用機(jī)制具有重要的科學(xué)意義，還將對臨床上 藥物的研發(fā)提供清晰的分子模型。但是，由于在研究這一復(fù)合體中存在種種困難，這一復(fù)合體或者其組成的亞基的結(jié)構(gòu)一直沒有被揭示。

 

　　劉迎芳和饒子和抓住這一問題不放，終于逐步系統(tǒng)地解析了H5N1毒株RNA聚合酶復(fù)合體PA亞基的基本結(jié)構(gòu)。通過對該結(jié)構(gòu)的分析，他們推測，該蛋白有可能是一個具有新型結(jié)構(gòu)的核酸內(nèi)切酶。據(jù)此，他們進(jìn)一步開展了一系列的體內(nèi)和體外的分子生物學(xué)、生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)分析，其結(jié)果充分證實(shí)了他們根據(jù)結(jié)構(gòu)分析所作出的推測是正確的。該內(nèi)切核酸酶活性將使聚合酶復(fù)合體捕獲的宿主細(xì)胞mRNA，被流感病毒聚合酶內(nèi)切酶切割，以用于病毒mRNA轉(zhuǎn)錄。這一活性的缺失，將造成病毒不能在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄mRNA。這一結(jié)論清晰地揭示了PA參與病毒轉(zhuǎn)錄功能的一個重要分子機(jī)制，同時還證明了禽流感病毒RNA聚合酶中所具有的核酸內(nèi)切酶功能是在PA亞基上，而不是在以往人們報(bào)道的PB1亞基上。這一研究結(jié)果不僅揭示了PA的功能機(jī)制，而且還為相關(guān)藥物研發(fā)提供了一個新的原子水平的精細(xì)結(jié)構(gòu)平臺。

 

　　據(jù)中科院生命科學(xué)與生物技術(shù)局相關(guān)人士介紹，目前，除了國內(nèi)禽流感疫情外，由于禽鳥遷徙等原因，我國周邊國家的禽流感疫情也不容忽視。印尼是目前世界上禽流感疫情zui嚴(yán)重的國家，截至2008年底，該國共發(fā)生人感染禽流感病例139例，其中113人死亡；越南僅次于印尼，截至2008年底，共有107個病例，其中52人死亡。此外，印度、孟加拉、越南也陸續(xù)暴發(fā)疫情。盡管由于各國加強(qiáng)監(jiān)督及加速撲殺可能染病的家禽，在亞洲，至今已有高達(dá)5億只家禽死于禽流感或?yàn)榭刂埔咔槎粨錃?，H5N1致命病例過去兩年連續(xù)減少，家禽暴發(fā)疫情的國家近年也減少了，但是禽流感的威脅始終揮之不去。自2003年暴發(fā)疫情后，H5N1一直保持在“zui低程度的散發(fā)，多次卻驟然爆發(fā)”狀態(tài)。

 

　　劉迎芳說，在此項(xiàng)研究工作中，英國牛津大學(xué)的Ervin Fodor博士及Tao Deng博士、新加坡國立大學(xué)Ruowen Ge博士等亦參與了部分研究工作，美國APS同步輻射中心教授張榮光在數(shù)據(jù)收集中也提供了幫助。此外，中國農(nóng)科院陳化蘭、于康鎮(zhèn)教授提供了病毒基因。