來自美國耶魯大學(xué)的科學(xué)家們想要培育出一種病態(tài)肥胖的小鼠。他們非常不幸失敗了。他們從這種失敗中獲得的發(fā)現(xiàn)是非常引人關(guān)注的。
Eichmann說,“我們培育出一種攝入脂肪但不會變胖的小鼠。”
這些研究人員報道這一“失敗”導(dǎo)致Eichmann及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)兩種分子的缺乏有助給淋巴組織中的特殊淋巴管“裝上拉鏈”,從而阻止被稱為乳糜微粒的脂肪顆粒攝入。這兩種分子為兩種內(nèi)皮細(xì)胞受體:神經(jīng)纖毛蛋白-1(neuropilin-1, NRP1)和血管內(nèi)皮生長因子受體1(VEGFR1,也被稱為FLT1)。盡管攝入高脂肪飲食,但缺乏這兩個編碼NRP1和VEGFR1的基因的小鼠不會將脂質(zhì)作為脂肪加以攝入,而是排出脂質(zhì),因而它們的體重很少會增加。
腸道淋巴組織通過被稱為乳糜管(lacteal)的腸道淋巴管吸收脂質(zhì)。在大多數(shù)情況下,脂質(zhì)進(jìn)入乳糜管是通過易于穿透的紐扣式結(jié)構(gòu)來加以控制的。然而,在缺乏VEGFR1和NRP1的小鼠中,乳糜管被“裝上拉鏈”,因而脂質(zhì)被排出而不是被乳糜管攝入。通過抑制Rho激酶ROCK也可以在正常的小鼠中誘導(dǎo)乳糜管“裝上拉鏈