阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆，是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病。

近日，東北大學(xué)生命科學(xué)與健康學(xué)院的三名本科生在實(shí)驗中發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默癥腦內(nèi)環(huán)氧合酶-2通過其代謝產(chǎn)物前列腺素PGE2和PGI2調(diào)控腫瘤壞死因子α表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)AD的發(fā)病機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為研究人員防治阿爾茨海默癥提供了新的思路。

團(tuán)隊成員依托此成果在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域影響力的期刊《腫瘤標(biāo)靶》上發(fā)表SCI檢索論文《腫瘤壞死因子α介導(dǎo)PGI2及PGE2調(diào)控β淀粉樣蛋白產(chǎn)生的分子機(jī)制》，該項目還獲得了2017年全國大學(xué)生生命科學(xué)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽一等獎。

據(jù)東北大學(xué)生命科學(xué)與健康學(xué)院學(xué)生鄭少欽介紹，阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其主要病理特征是大腦中形成β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊（又稱老年斑）和tau蛋白的過度磷酸化形成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)。

近年來，在對阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制的研究中，許多學(xué)者認(rèn)為，腦內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)可能是其重要病理特征之一，從而提出了“AD炎癥學(xué)說”。越來越多的研究資料也表明，阿爾茨海默癥腦內(nèi)環(huán)氧合酶-2代謝紊亂與其特征性的病理改變密切相關(guān)，環(huán)氧合酶-2具有多種生物功能，可以通過其代謝產(chǎn)物前列腺素（PGs）調(diào)節(jié)阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制。

“在這些代謝產(chǎn)物中，PGE2和PGI2在神經(jīng)炎癥中的作用一直是研究的焦點(diǎn)，可能有助于β-淀粉樣蛋白（Aβ）的產(chǎn)生和大腦中tau蛋白的過度磷酸化。”于是，在老師的指導(dǎo)下，鄭少欽和他的伙伴們開始嘗試以Aβ病理性改變?yōu)榻裹c(diǎn)系統(tǒng)探索腦內(nèi)環(huán)氧合酶-2代謝紊亂促進(jìn)AD發(fā)病的機(jī)理。“我們使用小鼠來源的星形膠質(zhì)細(xì)胞和app / PS1轉(zhuǎn)基因（Tg）小鼠作為模型系統(tǒng)，通過改變小鼠中PGE2和PGI2之間的平衡來誘導(dǎo)腫瘤壞死因子α（TNF-α）的表達(dá)。”鄭少欽說。

實(shí)驗數(shù)據(jù)顯示，星形膠質(zhì)細(xì)胞中的PGE2積累能夠促進(jìn)腫瘤壞死因子α表達(dá)。相比之下，PGI2的施用則降低了腫瘤壞死因子α啟動子的活性，從而抑制了腫瘤壞死因子α的表達(dá)。

“實(shí)驗證實(shí)了阿爾茨海默癥腦內(nèi)環(huán)氧合酶-2通過其代謝產(chǎn)物PGE2和PGI2的拮抗作用調(diào)控腫瘤壞死因子α的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)淀粉樣前體蛋白異常剪切和Aβ產(chǎn)生、沉積的分子機(jī)制。在此基礎(chǔ)上，我們將以理論研究為指導(dǎo)，借助體內(nèi)外實(shí)驗?zāi)Ｐ停趾Y選可以抑制Aβ產(chǎn)生、傳播和沉積的阿爾茨海默癥腦內(nèi)環(huán)氧合酶-2抑制劑類藥物。”鄭少欽說