來自Whitehead研究所的科學家們提出了一種與眾不同的癌癥治療新策略，他們認為可利用某些高水平表達于許多癌細胞表面的分子將致命毒性物質運送到惡性細胞中。這一研究在線發(fā)表在12月2日的《自然—遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。
Whitehead研究所成員、麻省理工學院生物學教授、霍華德休斯醫(yī)學研究所（HHMI）研究員David Sabatini表示盡管研究發(fā)現(xiàn)來自對某個有毒分子及其轉運蛋白的研究，這一現(xiàn)象可能具有更為廣泛的影響。
Sabatini 說：“我們的研究提出了一種與眾不同的癌癥治療策略。由于癌細胞能夠吸收正常細胞無法攝取的某些有毒物質，因此借助這種能力可用有毒分子來殺死癌細胞。通過鑒別癌細胞表面的轉運蛋白，或許能夠找到通過特異的轉運蛋白進入細胞并對細胞產(chǎn)生毒性效應的分子。這樣就能更為選擇性地治療癌細胞。”
Sabatini 實驗室博士后研究人員Kivanc Birsoy是論文的*作者，其采用Whitehead研究所前工作人員Thijn Brummelkamp開發(fā)的一種特異的單倍體細胞系篩查了輔助3-bromopyruvate's （3-BrPA）進入細胞的基因。3-BrPA是一種處于臨床開發(fā)中的有潛力的抗癌藥物，被認為是通過抑制糖酵解（通過分解糖分子釋放能量的細胞過程）來發(fā)揮作用。由于許多癌細胞都嚴重依賴糖酵解上調，破壞這一信號通路的藥物或許能夠有效地靶向這些糖酵解癌細胞。
通過篩查和大規(guī)模平行測序，Birsoy確定了編碼單羧酸轉運蛋白1（MCT1）的基因是將3-BrPA運輸至細胞中的必要及充足條件。事實上，糖酵解腫瘤細胞表面的MCT1水平可用于預測這些細胞對3-BrPA的敏感性：細胞MCT1表達水平越高，它們對于3-BrPA就越敏感。研究人員在體內(nèi)外多個人類癌細胞系模型中證實情況皆是如此。
研究人員認為可利用MCT1水平與3-BrPA敏感性之間存在的關聯(lián)，來確定如何治療某些惡性腫瘤。
Birsoy 說：“這項研究確定了MCT1是3-BrPA的一個生物標記物。因此在未來，如果3-BrPA獲得藥物批準，通過觀測MCT1的分子水平，你大概可以預測某位患者的癌腫瘤是否將會對這一藥物敏感。沒有MCT1的腫瘤將不會對3-BrPA治療產(chǎn)生反應。”
