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上海信裕生物科技有限公司

一萜類化合物具顯著抗炎作用

時(shí)間:2013-1-28閱讀:334
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 來(lái)自中科院上海生科院,上海血液學(xué)研究所,上海交大瑞金醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Eriocalyxin B ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing Th1 and Th17 cells”的文章,發(fā)現(xiàn)了一種萜類化合物:毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)能通過(guò)靶向關(guān)鍵信號(hào)通路,選擇性調(diào)控Th1和Th17細(xì)胞,發(fā)揮強(qiáng)有力的抗炎作用,這不僅有助于癌癥治療的研發(fā),也為自身免疫疾病的治療,也提出了一種*的治療方向。

文章的通訊作者是陳竺院士和陳賽娟院士,這兩位的科學(xué)家近年來(lái)發(fā)表了多篇有關(guān)白血病研究的新成果論文,在國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域中發(fā)揮了重要的作用。去年這一研究組曾在Science-Translational Medicine雜志上發(fā)表文章,利用冬凌草甲素(Oridonin)靶向治療伴有t(8;21)(q22;q22)染色體易位的急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia,AML)獲得了重要進(jìn)展。

毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)是一種從疏花毛萼香茶菜(Isodon eriocalyx)植物中提取的萜類化合物,2007年陳竺院士等人利用這種化合物分別在人類白血病/淋巴瘤細(xì)胞和小鼠血癌細(xì)胞模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明急性髓性白血病細(xì)胞系Kasumi-1對(duì)EriBzui為敏感,能觀察到明顯的細(xì)胞凋亡,同時(shí)伴隨著Bcl-2/Bcl-XL的下調(diào)、線粒體不穩(wěn)定和caspase-3的活化。與caspase-3的活化的同時(shí),AML1-ETO 原癌蛋白降解。EriB介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通過(guò)阻止NF- B的核定位、I B 的清除和通過(guò)下調(diào)ERK1/2的磷酸化和AP-1的激活阻擾MAPK 途經(jīng)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

當(dāng)時(shí)的這項(xiàng)研究指出,EriB有可能是一種通過(guò)靶向AML1-ETO原癌蛋白激活細(xì)胞凋亡途經(jīng),治療白血病的潛在藥物。時(shí)隔幾年,針對(duì)這種化合物對(duì)癌癥的研究逐步深入。研究證實(shí),EriB能通過(guò)多種途徑達(dá)到抗癌的效果,并且這些途徑都與免疫應(yīng)答有關(guān),這不禁令人聯(lián)想到了癌癥免疫療法這一熱門話題。

在研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)EriB在治療實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)上具有療效,這是一種是T細(xì)胞介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)脫髓鞘疾病,人類脫髓鞘疾病 ——多發(fā)性硬化 (multiple sclerosis, MS)的經(jīng)典動(dòng)物模型。

研究人員在一個(gè)過(guò)繼轉(zhuǎn)移EAE模型中,利用EriB進(jìn)行治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白引發(fā)的腦脊椎炎T細(xì)胞應(yīng)答消失了,研究人員認(rèn)為其中的作用機(jī)理為EriB抑制了T輔助細(xì)胞(Th)1和Th17細(xì)胞的細(xì)胞分化,這是通過(guò)Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子,以及轉(zhuǎn)錄激活因子,轉(zhuǎn)錄因子NF-κB信號(hào)通路作用因子,和活性氧種類增加而實(shí)現(xiàn)的。

這些研究結(jié)果進(jìn)一步表明,EriB能通過(guò)靶向關(guān)鍵信號(hào)通路,選擇性調(diào)控Th1和Th17細(xì)胞,發(fā)揮強(qiáng)有力的抗炎作用,這不僅有助于癌癥治療的研發(fā),也為自身免疫疾病的治療,也提出了一種*的治療方向。

萜類化合物實(shí)際上在自然界中廣泛存在,包括高等植物、真菌、微生物、昆蟲以及海洋生物,均有萜類成分存在。萜類化合物是中草藥中一類比較重要的化合物,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)很多萜類化合物是中草藥的有效成分,同時(shí)它們也是一類重要的天然香料,是化妝品工業(yè)和食品工業(yè)*的原料。

這類化合物在之前的研究中證明具有強(qiáng)有力的抗腫瘤活性,而且毒副作用較低,說(shuō)明了此類天然化合物在癌癥治療中的重要作用。就像砒霜,這種學(xué)名為三氧化二砷的化合物已經(jīng)被證明可以治療白血病,上個(gè)世紀(jì)張亭棟等人就發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷的這種作用,但其治病機(jī)理還難以表達(dá)清楚,而王振義等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)砷劑對(duì)急性早幼粒細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用,并使癌細(xì)胞凋亡,1996年12月,全美血液學(xué)大會(huì)在美國(guó)召開,張亭棟和時(shí)任上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)的陳竺受邀參加。陳竺發(fā)言時(shí)詳細(xì)介紹了砷劑治療復(fù)發(fā)的白血病癥15例,其中14例獲得*緩解,當(dāng)時(shí),會(huì)場(chǎng)轟動(dòng)了。1998年之后,醫(yī)學(xué)界廣為接受三氧化二砷對(duì)急性早幼粒白血病具有治療作用。相信隨著研究的深入,中醫(yī)藥在癌癥治療方面的作用將會(huì)越來(lái)越重要。 

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