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島津創(chuàng)新:納米表面分子導(dǎo)向限制性酶解(nSMOL)技術(shù)

2017年01月12日 10:09:08人氣:4406來(lái)源:島津企業(yè)管理(中國(guó))有限公司

  對(duì)大多數(shù)研究團(tuán)隊(duì)或制藥公司而言,生物基質(zhì)中單克隆抗體藥物的定量分析常常面臨著兩個(gè)棘手的問(wèn)題:首先是由于樣品前處理方法不合適導(dǎo)致的選擇性、重復(fù)性不佳;其次,若使用LC-MS/MS 進(jìn)行分析時(shí),會(huì)出現(xiàn)耗時(shí)或靈敏度不理想的情況。

 

 

    島津公司生命科學(xué)研究中心一直致力于開(kāi)發(fā)一類通用型前處理方法,以實(shí)現(xiàn)對(duì)單克隆抗體藥物便捷、地分析。蛋白酶解方法是目前常用方法之一,其將單克隆抗體分子水解為多個(gè)多肽片段,通過(guò)對(duì)特征性肽段進(jìn)行檢測(cè),從而實(shí)現(xiàn)對(duì)抗體藥物的定量分析。然而,經(jīng)該方法酶解得到的多肽片段種類數(shù)量眾多,組分較復(fù)雜, 因此大大減弱了檢測(cè)靈敏度。為了簡(jiǎn)化該前處理方法,

 

    島津公司推出了一項(xiàng)全新的技術(shù)——納米表面分子導(dǎo)向限制性酶解(nSMOL, nano-Surface and Molecular Orientation Limited Proteolysis)技術(shù),該技術(shù)由島津公司 Takashi Shimada 博士開(kāi) 發(fā),可用于所有單克隆抗體藥物的定量分析。

 

    nSMOL 技術(shù)可在近生理?xiàng)l件下,完成對(duì)抗體藥物的選擇性酶解,并獲得與之相應(yīng)的特征性肽段組分。其工作原理是利用抗體樹(shù)脂對(duì)樣品中單克隆抗體藥物進(jìn)行捕獲,之后通過(guò)蛋白酶納米顆粒對(duì)樹(shù)脂上抗體成分進(jìn)行限制性酶解,得到多肽片段。該酶解主要針對(duì)抗體的 Fab 區(qū)域,Fab 區(qū)域外余下部分不受酶解作用且仍保留在原樹(shù)脂上(如圖所示)。因此,nSMOL 技術(shù)不僅能夠保證獲得特異性的抗體序列片段,而且限制性酶解技術(shù)大大降低了樣品的復(fù)雜性,縮短樣品前處理時(shí)間,提高了檢測(cè)靈敏度。

 

 

    針對(duì) LC-MS/MS 分析時(shí)出現(xiàn)耗時(shí)或靈敏度不理想的情況,島津公司推出的新一代三重四極桿質(zhì)譜儀 LCMS-8050 LCMS-8060,實(shí)現(xiàn)了靈敏度和速度的創(chuàng)新性突破。其全新的離子導(dǎo)向技術(shù)增強(qiáng)了離子聚焦能力和信號(hào)響應(yīng),30000 u/sec 超快的數(shù)據(jù)采集速度和 5 msec 極性切換速度,使 LCMS-8050 LCMS-8060 在保證高靈敏度的同時(shí)還具有出眾的分析速度。因此, LCMS-8050 LCMS-8060 的問(wèn)世為復(fù)雜的生物分析提供了高靈敏度、高穩(wěn)定性,并縮短了分析時(shí)間。

 

    nSMOL 技術(shù)與 LCMS-8050 LCMS-8060 的融合,為單克隆抗體藥物的定量分析鋪平了道路,開(kāi)拓了視野?;谠摷夹g(shù),島津公司完成了人血漿中曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗等單克隆抗體藥物的分析,研究成果已在多個(gè)期刊中發(fā)表。

 

    nSMOL 技術(shù)結(jié)合島津三重四極桿質(zhì)譜儀 LCMS-8050 LCMS-8060 能夠較好地解決單克隆抗體藥物在定量分析中面臨的問(wèn)題,我們希望該技術(shù)能為有關(guān)從業(yè)人員提供新思路、新方法,也希望該技術(shù)能在抗體藥物臨床前及臨床研究中發(fā)揮重要作用。

 

島津三重四極桿質(zhì)譜儀 LCMS-8050 LCMS-8060

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