摘要： 近日上海藥物研究所左建平研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組通過體外免疫抑制活性篩選，發(fā)現(xiàn)了低毒的新型水溶性青蒿素類衍生物SM934。并在體內(nèi)外實驗中研究并證實了SM934對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的顯著治療效應(yīng)和作用機制。該研究論文發(fā)表于風濕病研究雜志Arthritis and Rheumatism（《關(guān)節(jié)炎與風濕病》）上。

生物通報道 近日上海藥物研究所左建平研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組通過體外免疫抑制活性篩選，發(fā)現(xiàn)了低毒的新型水溶性青蒿素類衍生物SM934。并在體內(nèi)外實驗中研究并證實了SM934對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的顯著治療效應(yīng)和作用機制。該研究論文發(fā)表于風濕病研究雜志Arthritis and Rheumatism（《關(guān)節(jié)炎與風濕病》）上。

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系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。血清中出現(xiàn)以抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統(tǒng)累及是SLE的兩個主要臨床特征，而狼瘡性腎炎則是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。

青蒿素是從中藥青蒿（Artemisia annua L）中提取出的抗瘧有效成分，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素類藥物，不僅在抗瘧方面有著出色的表現(xiàn)，同時也被報道具有一定的免疫抑制活性。

在這篇文章中，研究人員通過體外免疫抑制活性篩選，發(fā)現(xiàn)了低毒的新型水溶性青蒿素類衍生物SM934。對于原代淋巴細胞培養(yǎng)體系，SM934能夠顯著抑制TCR信號介導(dǎo)的CD4+ T細胞多克隆活化及分泌IFN-γ、IL-17細胞因子水平，并抑制naïve CD4+ T細胞向致病性Th1 及Th17型細胞分化，而不影響其向調(diào)節(jié)性Treg細胞的分化。在整體動物實驗中，SM934口服*性紅斑狼瘡實驗動物模型MRL/lpr小鼠獲得了良好的治療效果，顯著改善疾病動物蛋白尿發(fā)生情況及腎臟損傷程度，同時有效提高生存率。血清生化、抗體及細胞因子檢測表明，SM934長期給藥可降低血清尿素氮水平、血清抗ds-DNA抗體水平，與疾病進程正相關(guān)的血清細胞因子IFN-γ和IL-17在SM934治療后顯著降低。作用機制研究表明，SM934長期給藥，可提高疾病動物體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細胞比例，抑制輔助性T細胞向Th1及Th17型細胞分化，并對淋巴細胞中控制細胞存活、擴增、分化及細胞因子分泌的關(guān)鍵信號蛋白STAT1、STAT3、STAT5的磷酸化有顯著抑制作用。

該研究成果拓寬了青蒿素類藥物臨床應(yīng)用范圍，為其用于自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療提供了有力支持，與此同時，該研究闡明了在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，IFN-γ及IL-17作為關(guān)鍵的致病因素共同推動病程進展，對尋找和明確系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物治療靶點產(chǎn)生積極意義。

（生物通：何嬙）

作者簡介：
左建平
1983 年 7 月畢業(yè)于上海中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)療系中醫(yī)專業(yè)。 1983 年 8 月至 1988 年 3 月于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科從事臨床和研究工作。 1988 年 4 月赴日本留學(xué)，于 1994 年 3 月在日本國立大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)部腫瘤發(fā)生研究室獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，之后繼續(xù)在該大學(xué)醫(yī)學(xué)部 從事 博士后研究和教學(xué)工作。 1996 年 5 月至 2000 年 8 月為訪問學(xué)者，在美國國立癌癥研究院（ NCI/NIH ）實驗免疫學(xué)分院的細胞介導(dǎo)免疫學(xué)研究室從事研究工作。 2000 年 8 月回國進入中國科學(xué)院上海藥物研究所工作，目前主持免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等創(chuàng)新藥物的藥理學(xué)研究工作。

研究方向：
從事腫瘤免疫學(xué)、病毒學(xué)以及藥理學(xué)研究,致力于從中草藥和天然產(chǎn)物中尋找治療自身免疫性疾病和抗病毒活性藥物的研究。

專家類別：
研究員；百人計劃

職務(wù)：
中科院上海藥物研究所研究員、博士生導(dǎo)師、研究組長、藥理一室主任

承擔科研項目情況：
承擔有多項國家自然科學(xué)基金課題、歐盟第六框架項目以及上海市科技戰(zhàn)略計劃項目，獲國家和發(fā)明授權(quán)多項。

獲獎及榮譽：
2003 年“現(xiàn)代新藥篩選體系和高通量篩選技術(shù)的研究和應(yīng)用”獲得國家科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎，中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會頒發(fā)的全國防治非典型肺炎“科技工作者”榮譽證書和中國科學(xué)院上海生命科學(xué)院抗擊“非典型性肺炎”*集體和*個人榮譽稱號；
2004 年*相關(guān)研究獲得上海市科委頒發(fā)的三等獎、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會頒發(fā)的榮譽證書、明治乳業(yè)生命科學(xué)榮譽證書，并于2006 年獲上海藥學(xué)會一等獎，于2008年獲中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會頒發(fā)的*個人和單位榮譽證書；
2009年獲中國僑聯(lián)與國務(wù)院僑辦頒發(fā)的全國歸僑僑眷*個人證書。