發(fā)現(xiàn)RNF12控制胚胎干細胞命運和形態(tài)發(fā)生的機制

【資料簡介】

發(fā)現(xiàn)RNF12控制胚胎干細胞命運和形態(tài)發(fā)生的機制
       日前，荷蘭研究人員在線發(fā)表了題為《RNF12 Controls Embryonic Stem Cell Fate and Morphogenesis in Zebrafish Embryos by Targeting Smad7 for Degradation》研究論文，發(fā)現(xiàn)了控制胚胎干細胞命運和形態(tài)發(fā)生的機制，并證明RNF12在TNF-β家族信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起到?jīng)Q定性作用。該研究論文發(fā)表在Molecular Cell上。

Smad7蛋白是一個調(diào)節(jié)TNF-β家族/Smad7反應(yīng)的拮抗劑，但其調(diào)節(jié)機制還不明白。

首先，我們確定編碼RING結(jié)構(gòu)域的E3連接酶RNF12為TNF-β信號通路中的決定性組成成分。RNF12的消耗顯著地降低TNF-β家族/Smad7誘導(dǎo)的效應(yīng)，相反，RNF12的異常表達強烈地增強TNF-β家族/Smad7誘導(dǎo)的效應(yīng)。

其次，在斑馬魚胚胎早期，Nodal依賴和BMP依賴的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和形態(tài)發(fā)生事件時，RNF12與Smad7是對抗的。由Smad7消耗或異常引起的原腸胚形成缺陷可以通過RNF12功能的獲得或缺失而恢復(fù)。

研究發(fā)現(xiàn)造成以上事件的機制是RNF12特異地與Smad7結(jié)合并引起其多泛素化而降解。這些發(fā)現(xiàn)證明RNF12在TNF-β家族信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起到?jīng)Q定性作用。