JACS：“量子點(diǎn)”助力RNA干擾技術(shù)

【資料簡(jiǎn)介】

JACS：“量子點(diǎn)”助力RNA干擾技術(shù)

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種阻礙基因表達(dá)路徑的方法——RNA干擾（簡(jiǎn)稱RNAi）。這項(xiàng)榮膺2006年諾貝爾獎(jiǎng)的發(fā)現(xiàn)承載著醫(yī)學(xué)科學(xué)的迫切希望，它可以通過(guò)沉默基因來(lái)阻礙特定蛋白制造，從而達(dá)到疾病治療的效果。不過(guò)到目前為止，RNA干擾技術(shù)很難在活體細(xì)胞中取得應(yīng)用。
 
    美國(guó)華盛頓大學(xué)和埃默里大學(xué)科學(xué)家的一項(xiàng)研究，成功利用“量子點(diǎn)”（quantum dots）技術(shù)解決了這一問(wèn)題。研究證實(shí)，新技術(shù)向細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入小分子干擾RNA（siRNA）的效率是現(xiàn)有方法的10至20倍。相關(guān)論文在線發(fā)表于《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》（JACS）。
 
    論文作者之一、華盛頓大學(xué)助理教授Xiaohu Gao說(shuō)，“我們相信這會(huì)對(duì)siRNA輸運(yùn)領(lǐng)域產(chǎn)生重要影響。”另一位作者、佐治亞理工和埃默里大學(xué)教授聶書(shū)明也認(rèn)為，“新的工作有助于攻克siRNA領(lǐng)域長(zhǎng)期以來(lái)的一大障礙——如何在低毒性下地沉默基因。”
 
    量子點(diǎn)即半導(dǎo)體熒光納米球，具有特殊光學(xué)性質(zhì)，它們能夠按照尺寸發(fā)出不同顏色的光，因此被用于細(xì)胞成像、太陽(yáng)能電池和發(fā)光二極管中。在研究中，科學(xué)家讓直徑6納米的量子點(diǎn)與siRNA復(fù)合體結(jié)合，帶正電荷的“質(zhì)子海綿”（proton sponges）圍繞在每個(gè)量子點(diǎn)的周圍。而新方法的關(guān)鍵就是，研究人員可以調(diào)整量子點(diǎn)表層質(zhì)子海綿的化學(xué)組成，從而控制量子點(diǎn)與siRNA的結(jié)合緊密度。
 
    研究表明，在沒(méi)有量子點(diǎn)的情況下，攜帶負(fù)電荷的siRNA無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞；而有量子點(diǎn)陪同時(shí)，帶弱電的siRNA復(fù)合體能夠穿過(guò)細(xì)胞膜，并且擺脫內(nèi)涵體（包裹進(jìn)入細(xì)胞物質(zhì)的脂肪泡），從而在細(xì)胞液中積累，實(shí)現(xiàn)阻斷蛋白制造的工作。
 
    研究人員發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)中當(dāng)通過(guò)量子點(diǎn)輸運(yùn)siRNA時(shí)，細(xì)胞內(nèi)一種蛋白的生產(chǎn)可以降低到正常水平的2%。相比之下，用三種商業(yè)試劑或其他促反應(yīng)物質(zhì)來(lái)輸運(yùn)siRNA時(shí)，該蛋白的生產(chǎn)為正常水平的13%至51%。
 
    除了更地實(shí)現(xiàn)基因沉默，新技術(shù)的另一個(gè)重要方面就是熒光量子點(diǎn)可以讓科學(xué)家觀測(cè)siRNA在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)動(dòng)。此前的示蹤劑發(fā)光時(shí)間不超過(guò)一分鐘，而用于細(xì)胞成像的量子點(diǎn)每次發(fā)光時(shí)間可達(dá)到一小時(shí)。在實(shí)驗(yàn)中，研究人員能夠?qū)iRNA路徑進(jìn)行多個(gè)小時(shí)的觀測(cè)追蹤。
 
    此外，新方法對(duì)細(xì)胞的毒性也比現(xiàn)有化學(xué)物質(zhì)弱10倍。不過(guò)，量子點(diǎn)為何比現(xiàn)有技術(shù)更加有效，其原因還是個(gè)謎。Xiaohu Gao表示，“我們認(rèn)為這種改進(jìn)是由逃脫內(nèi)涵體以及量子點(diǎn)與siRNA分離的能力引起的。”
 
    由于美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）沒(méi)有批準(zhǔn)量子點(diǎn)可以用于人體，研究人員正在試圖將新技術(shù)“移植”到鐵氧化物粒子上來(lái)。聶書(shū)明表示，“展望未來(lái)，這項(xiàng)工作對(duì)活體siRNA療法具有重要意義——活體siRNA療法將需要無(wú)毒的鐵氧化物和生物降解聚合物運(yùn)載體，而非量子點(diǎn)。

JACS：“量子點(diǎn)”助力RNA干擾技術(shù)