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單基因突變與人類(lèi)肥胖有關(guān)

閱讀：463發(fā)布時(shí)間：2019-4-18

    保持健康的體重不是一件簡(jiǎn)單的事情。更好地了解身體如何調(diào)節(jié)食欲有助于將體重秤向健康側(cè)傾斜。為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，研究人員研究SRC-1基因通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦（大腦的食欲中心）神經(jīng)元的功能來(lái)影響體重控制。

    缺少SRC-1基因的小鼠吃得更多，變肥胖。SRC-1似乎也參與調(diào)節(jié)人體重量。研究人員在嚴(yán)重肥胖的兒童身上發(fā)現(xiàn)了15種罕見(jiàn)的SRC-1基因變異，它們擾亂了SRC-1的功能。當(dāng)小鼠通過(guò)基因工程表達(dá)其中一種變體時(shí)，它們會(huì)吃得更多，體重增加。

   “類(lèi)固醇受體輔活化因子-1（SRC-1）是已知參與調(diào)節(jié)體重的一種蛋白質(zhì)，但其確切作用尚不清楚，”研究人員說(shuō)。“在這里，我們探討了SRC-1在下丘腦（調(diào)節(jié)食欲的大腦區(qū)域）中的作用。”

    研究人員發(fā)現(xiàn)SRC-1在小鼠下丘腦高度表達(dá)，特別是在表達(dá)Pomc基因的神經(jīng)元中。已知Pomc神經(jīng)元可調(diào)節(jié)食欲和體重。

    進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明SRC-1參與了這些細(xì)胞中Pomc基因的表達(dá)調(diào)控。當(dāng)研究人員刪除了Pomc神經(jīng)元中的SRC-1基因時(shí)，這些細(xì)胞表達(dá)的Pomc更少，小鼠會(huì)吃得更多，變得肥胖。

    研究人員還探討了SRC-1是否也會(huì)在調(diào)節(jié)人體體重方面發(fā)揮作用。

   “我們已經(jīng)確定了一組嚴(yán)重肥胖的兒童攜帶罕見(jiàn)的SRC-1基因變異，”研究人員說(shuō)。

       研究發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童中的許多SRC-1變異體產(chǎn)生了功能失調(diào)蛋白，破壞了SRC-1的正常功能。另一方面，健康個(gè)體的SRC-1變體沒(méi)有破壞SRC-1功能。

    此外，通過(guò)基因工程表達(dá)肥胖兒童中一種人類(lèi)SRC-1基因變體的小鼠會(huì)吃得更多，體重增加。 

   “通過(guò)證據(jù)，將基礎(chǔ)和遺傳動(dòng)物的研究與人類(lèi)遺傳數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)起來(lái)，我們認(rèn)為SRC-1是體重的重要調(diào)節(jié)器，”研究人員說(shuō)。


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