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上海誠(chéng)凜生物科技有限公司

梓醇藥理藥效

時(shí)間:2014-4-16閱讀:959
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 梓醇藥效


    梓醇具有抗癌、神經(jīng)保護(hù)、抗炎、利尿、降血糖及 抗肝炎******等作用,它是一種環(huán)烯醚萜葡萄糖苷類(lèi)化合物, 主要存在于地黃等植物中。鮮地黃中梓醇含量zui高。
    梓醇的藥理活性
    1.1:抗癌作用DNA聚合酶是抗癌劑重要的作用靶標(biāo),梓醇具有明顯抑制耐熱性DNA聚合酶的作用,Pungitore等 報(bào)道以PCR測(cè)定法探索了其作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)梓醇既不是耐 熱性DNA聚合酶的特異性引物和模板,也并非通過(guò)和鎂離 子螯合而起作用,在雙鏈DNA的增色效應(yīng)測(cè)定中,梓醇又不 影響熱變性曲線(xiàn)圖,而且梓醇的抑制效應(yīng)也不依賴(lài)于DNA 的濃度,相反,dNTP(三磷酸脫氧核苷)濃度的增加可以恢復(fù) 耐熱性DNA聚合酶的活性,結(jié)果說(shuō)明梓醇可以通過(guò)和dNTPs 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合耐熱性DNA聚合酶的作用靶點(diǎn),從而抑制該酶, 起到抗癌的作用。
    1.2:帕金森病模型中的保護(hù)作用利用過(guò)氧化氫和MPP (1-甲基_4-苯基吡啶)誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷模型,篩選存在 于天然藥物中的環(huán)烯醚萜苷類(lèi)化合物中具有保護(hù)作用的活 性成分,通過(guò)形態(tài)觀(guān)察、熒光染色、透射電鏡超微結(jié)構(gòu)分析證實(shí)梓醇可以抑制細(xì)胞凋亡?。?。以3O?。恚?/span>?kg 的MPTP(1.甲 基_4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶)腹腔注射ICR小鼠7 d模擬亞 急性PD(帕金森?。﹦?dòng)物模型,證實(shí)高劑量組梓醇(15?。恚?/span>??。耄纭。┠苌咧心X多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目和多巴胺含量,抑制 腦內(nèi)GSH水平的降低?!?/span>
    1.3:腦缺血再灌注模型中的作用應(yīng)用無(wú)損傷*短暫 夾閉沙土鼠兩側(cè)頸動(dòng)脈,建立腦缺血再灌注模型,來(lái)評(píng)價(jià)梓醇 在該模型中的作用。結(jié)果顯示,梓醇短期應(yīng)用(連續(xù)腹腔注射?。础。洌┠苊黠@改善腦缺血再灌注造成的損傷,即可以有效減少?。停粒校玻ㄎ⒐芟嚓P(guān)蛋8-2)破壞和神經(jīng)元死亡,降低腦梗死,改 善缺血?jiǎng)游飳W(xué)習(xí)記憶功能,表現(xiàn)為神經(jīng)保護(hù)作用。1?。恚?/span>? kg 梓醇已顯示出明顯的保護(hù)作用,隨著劑量的增加,其保護(hù) 作用增強(qiáng),在5?。恚?/span>?kg 和10?。恚?/span>?kg 梓醇組,海馬CAI區(qū) 存活神經(jīng)元數(shù)量比正常對(duì)照動(dòng)物還多。實(shí)驗(yàn)證明再灌注后3?。柚畠?nèi)應(yīng)用梓醇,神經(jīng)保護(hù)作用顯著,隨著給藥時(shí)間的延遲,神 經(jīng)保護(hù)作用減弱,再灌注后6?。栝_(kāi)始應(yīng)用,存活神經(jīng)元數(shù)量減 少,動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力得不到改善,說(shuō)明梓醇神經(jīng)保護(hù)作用的 有效給藥時(shí)間范圍應(yīng)在再灌注后3?。柚畠?nèi) ?!×碛袌?bào)道,借助于流式細(xì)胞儀、電子顯微鏡、免疫組化技 術(shù)、原位細(xì)胞死亡檢測(cè)技術(shù)等進(jìn)一步探討了梓醇神經(jīng)保護(hù)作 用的體內(nèi)機(jī)制。腦缺血再灌注后,腦內(nèi)GSH-Px酶(* 過(guò)氧化物酶)活性顯著降低,NOS酶(一氧化氮合成酶)活性 明顯增強(qiáng),Bax蛋白(誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡基因)表達(dá)和凋亡細(xì)胞數(shù) 量均明顯增加。梓醇可顯著提高GSH-Px酶活力,促進(jìn)Bel-2 蛋白(抑制細(xì)胞調(diào)亡基因)表達(dá),抑制NOS酶活性和Bax蛋 白表達(dá),大量降低腦組織內(nèi)凋亡細(xì)胞數(shù)量,從而起到保護(hù)神 經(jīng)元的作用 。
    1.4:降血糖作用梓醇經(jīng)由尾靜脈注射到鏈脲霉素(STZ) 誘導(dǎo)的胰島素依賴(lài)型糖尿?。ǎ桑模模停┐蟀资?,可產(chǎn)生劑量依賴(lài)性的降血糖作用。在體外實(shí)驗(yàn)方面,梓醇會(huì)以劑量相關(guān)的 方式來(lái)促進(jìn)2-脫氧葡萄糖(2-DG)進(jìn)入到骨骼肌內(nèi)。梓醇可 以增加正常老鼠對(duì)葡萄糖的利用率,也能顯著刺激STZ糖尿 病老鼠的肝糖的合成。實(shí)驗(yàn)證實(shí),梓醇對(duì)IDDM大白鼠的降 血糖作用主要是活化位于腎上腺髓質(zhì)的odA腎上腺素受體?。ǎ铮洌粒粒遥?,增強(qiáng)其釋放?。瓋?nèi)啡肽的能力,進(jìn)而作用于*型 受體,增強(qiáng)糖尿病老鼠骨骼肌對(duì)葡萄糖的吸入作用,使過(guò)多 的葡萄糖能有效地由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存,同時(shí)減緩肝臟 葡萄糖的新生,起到降血糖的作用?。??!?/span>
    1.5:對(duì)肝癌的作用經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí),梓醇可使人類(lèi)肝癌細(xì)胞 株出現(xiàn)細(xì)胞調(diào)亡,能造成其DNA的損傷和形態(tài)改變。利用 流式細(xì)胞儀來(lái)分析人類(lèi)肝癌細(xì)胞株DNA含量,結(jié)果顯示梓 醇能抑制該細(xì)胞生長(zhǎng)中的S期(DNA合成期),且能增加G 期(DNA合成前期)的細(xì)胞數(shù)目,另外。梓醇可抑制人類(lèi)肝細(xì) 胞株的NAT(n-乙酰轉(zhuǎn)移酶)的活性” 。另有報(bào)道,150?。恚?/span>? 。。的梓醇可抑制CC14所致小鼠的急性肝損傷時(shí)所引起的 谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)的升高,從而起到?!「蔚淖饔谩 !?/span>
    1.6:梓醇有明顯的抗炎活性 。梓醇可以通過(guò)抑制微血管的通透性從而達(dá)到止血的作用” 。另外,梓醇還可以作為解痙藥物 。 

 

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