近日，來(lái)自美國(guó)的科學(xué)家在期刊cell reports發(fā)表了他們的研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)在肝臟中激活Hippo途徑中的YAP活性能夠抑制肝臟細(xì)胞分化，并且這種效應(yīng)在晚期肝癌中也存在，同時(shí)在晚期肝癌細(xì)胞中抑制YAP活性能夠重建肝臟分化過(guò)程，導(dǎo)致腫瘤回歸。

肝細(xì)胞癌(HCC)是一種常見癌癥類型，在美國(guó)人群中的發(fā)生率逐年增加。研究人員根據(jù)基因組研究結(jié)果將HCC劃分為不同亞型，具有不同的分子和臨床特征。Hippo信號(hào)途徑是一種重要的腫瘤抑制途徑，在包括肝臟在內(nèi)的多種組織器官中具有重要作用。肝臟中Hippo/YAP信號(hào)途徑缺陷會(huì)導(dǎo)致肝臟過(guò)度生長(zhǎng)并發(fā)展為肝細(xì)胞癌。

為研究YAP在HCC發(fā)展和維持過(guò)程中的作用，確定其下游癌基因表達(dá)譜，研究人員利用基因操作方法和siRNA-LNP技術(shù)對(duì)基因工程小鼠進(jìn)行了一系列研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，激活內(nèi)源性YAP能夠擾亂肝臟細(xì)胞分化過(guò)程，并在晚期腫瘤中維持這種狀態(tài)。在HCC中抑制YAP活性能夠重建肝臟細(xì)胞分化過(guò)程，并導(dǎo)致腫瘤的回歸。

這些結(jié)果表明抑制細(xì)胞分化過(guò)程是治療內(nèi)皮腫瘤的一種潛在治療策略，而且siYAP-LNP誘導(dǎo)的顯著應(yīng)答反應(yīng)也支持了這種治療方式的臨床發(fā)展

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