人類(lèi)打贏癌癥戰(zhàn)爭(zhēng)的五大理由

我們認(rèn)識(shí)和治療癌癥的歷史是令人灰心喪氣的，盡管近幾年癌癥的研究及臨床治療都取得了一些可喜的進(jìn)展，癌癥仍然是死亡率zui高的疾病之一。對(duì)于那些得了癌癥的患者，很多人都對(duì)癌癥研究的緩慢進(jìn)展表示不滿(mǎn)。

但很多科學(xué)家及醫(yī)生都認(rèn)為我們正處在一個(gè)新的歷史轉(zhuǎn)折點(diǎn)，我們今天有更多的理由相信我們能夠戰(zhàn)勝癌癥，讓我們看看其中zui重要的5個(gè)。

一、醫(yī)療時(shí)代到來(lái)

今年早些時(shí)候，美國(guó)總統(tǒng)在國(guó)情咨文中宣布了一項(xiàng)醫(yī)療的計(jì)劃。根據(jù)這一愿景，醫(yī)療會(huì)在不久的將來(lái)為每一個(gè)人提供定制化醫(yī)療服務(wù)，以更符合我們的基因組配置和個(gè)人健康史。與傳統(tǒng)醫(yī)療相比，這種個(gè)性化治療保證會(huì)更有效，副作用也更小。

對(duì)于大多數(shù)疾病，醫(yī)療還沒(méi)有帶來(lái)任何承諾。但是，通過(guò)使用針對(duì)自己腫瘤細(xì)胞的特定基因突變的針對(duì)性治療方案，許多癌癥患者的病情都獲得了顯著改善。雖然大多數(shù)的癌癥患者還沒(méi)有這類(lèi)藥物可用，但是當(dāng)藥物一旦產(chǎn)生 - 給合適的人與合適類(lèi)型的癌癥用合適的藥物 - 他們的獲益將是決定性的。

我們的科學(xué)家正在不懈地努力著，讓更多的病人能夠受益于醫(yī)學(xué)，不管是常見(jiàn)癌癥，還是稀有癌癥。我們的病理學(xué)家會(huì)使用強(qiáng)大的腫瘤DNA測(cè)序結(jié)果來(lái)指導(dǎo)治療癌癥患者，不管其腫瘤類(lèi)型是什么。

此外，研究人員在開(kāi)發(fā)新的研究方法的同時(shí)，還采用一種新的臨床實(shí)驗(yàn)-Basket Trial(譯者注：一種針對(duì)病人癌細(xì)胞突變型類(lèi)，而不單單是癌癥類(lèi)型的臨床試驗(yàn))，幫助醫(yī)生以更迅速的新方式給更多的患者提供針對(duì)性的治療手段。

二、免疫治療：人類(lèi)白細(xì)胞可攻克癌細(xì)胞

免疫治療由來(lái)已久，100多年的想法和嘗試終于有了成果：通過(guò)人為的刺激一個(gè)人自身的免疫系統(tǒng)，可以對(duì)抗癌癥。zui近這方面的突破速度是驚人的。

MemorialSloanKettering(MSK，位于紐約的癌癥研究所)癌癥研究所的研究人員在開(kāi)發(fā)nivolumab和ipilimumab過(guò)程中作出了杰出貢獻(xiàn)，這些藥物通過(guò)阻斷癌細(xì)胞的表面某些受體分子，從而刺激提升免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的抗癌力量。通過(guò)靜脈注射給藥，這些療法產(chǎn)生了顯著的效果，甚至在某些晚期黑色素癌患者中*消除了癌細(xì)胞。

免疫療法的缺點(diǎn)是，它在很多人身上*沒(méi)有效用。例如，ipilimumab能有效治療的晚期黑色素瘤只占20%。但是，科學(xué)家們希望這些藥物zui終能更廣泛的使用，zui近的研究已經(jīng)取得了有關(guān)免疫藥物是如何其作用，以及我們?nèi)绾胃纳扑鼈兊闹匾€(xiàn)索。

此外，新的免疫藥物正在以很快的速度開(kāi)發(fā)出來(lái)，這本身就是希望的源泉。作為癌癥醫(yī)生及科學(xué)家，Jedd Wolchok在接受WNYC電臺(tái)主持人LeonardLopate上個(gè)月采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)："病人現(xiàn)在終于不需要等待很多年來(lái)獲得對(duì)他們的癌癥有幫助的藥物及療法了，"他說(shuō)。

三、基于細(xì)胞的治療，活的藥物已經(jīng)不再是科幻

除了注射藥物諸如ipilimumab和nivolumab，癌癥研究人員還在開(kāi)發(fā)一項(xiàng)不同的免疫治療策略，直接改進(jìn)患者自身的T細(xì)胞，以更有效地攻擊癌細(xì)胞。在此項(xiàng)被稱(chēng)為CAR的治療中，科學(xué)家從病人的血液中收集T細(xì)胞，通過(guò)基因工程化以識(shí)別某些癌細(xì)胞蛋白，然后注射回患者的血液。

該方法可以看作是免疫療法和細(xì)胞療法地結(jié)合。它在復(fù)發(fā)的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病和其它一些血液癌癥中初顯身手，并且有可能用于治療實(shí)體瘤。

“我們正在創(chuàng)造活的藥物，" MichelSadelain，MemorialSloan Kettering癌癥研究所細(xì)胞工程中心的主任，也是該領(lǐng)域的，在接受紐約時(shí)報(bào)采訪(fǎng)時(shí)這樣評(píng)價(jià)CAR。“活藥"的概念很誘人(治療中活細(xì)胞被注入或移植到患者)，因?yàn)樗赡芴峁└畹闹委熕健＜?xì)胞比化學(xué)或生物化合物更靈活。除此之外，他們能夠感知他們的環(huán)境中的多個(gè)線(xiàn)索，并一一做出相應(yīng)的反應(yīng)。

另一種基于細(xì)胞的療法涉及使用胚胎干細(xì)胞(人體所有組織都是從未分化的胚胎干細(xì)胞發(fā)育而來(lái))，或者使用在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生的用于患病組織再生的相似的細(xì)胞?？茖W(xué)家們已經(jīng)成功地通過(guò)細(xì)胞工程在小鼠中創(chuàng)建出神經(jīng)細(xì)胞，該方法有一天可能用于治療帕金森，再生神經(jīng)細(xì)胞以修復(fù)放射治療引起的大腦損傷，再生血細(xì)胞以治療的β地中海貧血，及其他遺傳性的血液病。

對(duì)于大多數(shù)這些以細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療，科學(xué)家們還有很多工作要做，以確保他們的安全或控制它們的副作用。

四、表現(xiàn)遺傳學(xué)(Epigenetics)的治療：逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞

縱觀醫(yī)學(xué)史，醫(yī)生總是尋找各種途徑，通過(guò)手術(shù)切除腫瘤，或用化學(xué)物質(zhì)和輻射來(lái)殺死癌細(xì)胞。但是，有沒(méi)有可能存在另外的治療方式，將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化并恢復(fù)正常，而不是摧毀他們？

表觀遺傳學(xué)的研究，也就是研究細(xì)胞用于調(diào)節(jié)基因的一整套復(fù)雜的生化調(diào)整系統(tǒng) - 正在改變我們對(duì)癌癥和許多其它疾病的理解，并已導(dǎo)致了許多新的藥物在臨床試驗(yàn)的研發(fā)。

其中的一個(gè)藥物，稱(chēng)為AG-221，正在急性白血病(AML)及骨髓增生異常綜合征患者中試用。它迄今已經(jīng)讓45例患者中的25人癥狀緩解，其副作用也*可以耐受。

在zui近的一篇New Yorker(譯者注：紐約的一家地方刊物)的文章中，作家JeromeGroopman撰寫(xiě)介紹了該藥在一些患者中的驚人效果。類(lèi)似的結(jié)果在其他一些新的血液癌癥的藥物中也會(huì)看到，其中包括正在成人和兒童的AML患者中試用的一個(gè)被稱(chēng)為DOT1抑制劑的藥物。

這些藥物的共同點(diǎn)是，他們的目標(biāo)都是表觀遺傳學(xué)相關(guān)的酶，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的遺傳調(diào)控。該療法尋求調(diào)控癌細(xì)胞向正常生長(zhǎng)和發(fā)育轉(zhuǎn)化，而不是直接殺死癌細(xì)胞。

五、癌癥轉(zhuǎn)移研究，攻克zui后的碉堡

近200年以來(lái)，科學(xué)家們一直在孜孜以求，研究了解癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的過(guò)程-為什么一些癌細(xì)胞會(huì)從原腫瘤組織脫落，轉(zhuǎn)移并扎根于不同的組織。直到今天，這仍是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。10個(gè)癌癥死亡病例中有9個(gè)是由于轉(zhuǎn)移造成的，癌癥科學(xué)家Richard White在博客上指出，“轉(zhuǎn)移性癌癥的生存率自1960年以來(lái)基本保持不變，這是令人難以置信的。"

研究癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移過(guò)程不太容易的原因有很多，其中之一是與身體中數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的不引起轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞相比較，轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞是非常罕見(jiàn)的，因此它們很難被檢測(cè)和隔離。

但故事正在被改寫(xiě)。在zui近幾年，科學(xué)家已經(jīng)鑒定出了驅(qū)動(dòng)乳腺癌或神經(jīng)母細(xì)胞瘤向大腦轉(zhuǎn)移，腎臟癌細(xì)胞向其他各器官轉(zhuǎn)移的基因和相關(guān)代謝途徑。就在去年，我們的科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞更容易攀附血管，這可能是多種癌癥轉(zhuǎn)移的一種生存機(jī)制。

科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，腫瘤可以劫持周?chē)５募?xì)胞和組織，欺騙他們支持癌細(xì)胞擴(kuò)散。例如，我們的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種針對(duì)巨噬細(xì)胞(一種類(lèi)型的血細(xì)胞)的藥物，可以減緩乳腺癌到大腦的轉(zhuǎn)移，甚至*減緩小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞腦腫瘤的進(jìn)展。

隨著癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移研究的的進(jìn)一步成熟，我們可能會(huì)看到新的治療方案出現(xiàn)。

“20世紀(jì)人類(lèi)認(rèn)為癌癥是一種不可戰(zhàn)勝的疑難疾病，但這一觀念正在發(fā)生改變，癌癥正在慢慢變成一種常規(guī)疾病。，"MemorialSloan Kettering癌癥研究所的所長(zhǎng)，的癌癥轉(zhuǎn)移研究專(zhuān)家Joan Massagué在接受采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)，“終有一天，就像是利用抗生素和其他治療方法治療傳染性疾病一樣，人類(lèi)終將戰(zhàn)勝癌癥。