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當(dāng)前位置:上海滬震生物科技有限公司>>公司動態(tài)>>DMAMCL有望成為腦膠質(zhì)瘤治療藥
目前非常缺乏具有選擇性的靶向腫瘤干細(xì)胞的小分子化合物,而且已知的一些化合物也沒有共同的結(jié)構(gòu)特征。本研究發(fā)現(xiàn)愈創(chuàng)木倍半萜內(nèi)酯(GSLS)及其衍生物,可以選擇性地抑制急性骨髓性白血?。ˋML)的干或祖細(xì)胞。天然化合物愈創(chuàng)木倍半萜內(nèi)酯化合物(GSLS) arglabin,是已進(jìn)入臨床研究的抗癌藥物,其能夠降低AML干細(xì)胞的原始AML細(xì)胞的比例(CD34+ CD38-)。進(jìn)一步的研究證明GSLS的主要衍生物MCL可靶向AML干細(xì)胞,導(dǎo)致原始AML細(xì)胞的集落形成數(shù)量急劇下降。此外,MCL的二甲氨基Michael加成物DMAMCL,能緩慢釋放MCL進(jìn)入血漿和體內(nèi),對非肥胖糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷的AML模型具有顯著的治療效果。所有這些研究結(jié)果表明GSL可作為對抗AML干細(xì)胞或祖細(xì)胞的充足的小分子化學(xué)試劑來源,并且具有開發(fā)靶向治療腫瘤干細(xì)胞的潛力。
在藥物代謝、組織分布研究中發(fā)現(xiàn)DMAMCL在腦組織中分布顯著高于血漿,此結(jié)果提示DMAMCL可透過血腦屏障,有可能對腦部腫瘤有效。
惡性膠質(zhì)瘤來源于腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,是一種高度異質(zhì)性的、高度侵潤的惡性腫瘤,到目前為止,仍然沒有治療藥。即使通過手術(shù)、放療、化療等治療措施其平均生存期不過7到14個月。
在本研究中GSL 的衍生物DMAMCL在體外及體內(nèi)大鼠動物模型試驗中均可有效抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長。在體外,DMAMCL對大鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6 和人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U-87MG具有顯著的抑制作用,IC50值分別為27.18 ± 1.89 μM 和 20.58 ± 1.61 μM。DMAMCL還可下調(diào)抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)增加C6 和 U-87MG的凋亡。荷C6腦膠質(zhì)瘤的動物模型中DMAMCL具有60% 到88%的抑制率,而且與對照組相比超過其兩倍的生存期。而且研究中并未發(fā)現(xiàn)DMAMCL的明顯毒性反應(yīng),各生理、生化、組織學(xué)等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。因此,DMAMCL有可能成為很有希望的腦膠質(zhì)瘤治療藥hz-2226E 大鼠活化素A受體抗體(ACV-RAb)ELISA kit 血清/組織/尿液 hz-2634E
hz-2227E 大鼠腦紅蛋白(NGB)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2228E 大鼠血小板生成素(TPO)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2229E 大鼠可溶性凋亡相關(guān)因子(sFAS/Apo-1)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2230E 大鼠Bcl-2相關(guān)X蛋白(BAX)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2231E 大鼠甘露糖結(jié)合蛋白/甘露糖結(jié)合凝集素(MBP/MBL)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2232E 大鼠白介素7(IL-7)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2233E 大鼠絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶(STK)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2234E 大鼠抗紅細(xì)胞抗體(RBC)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2235E 大鼠CD3分子(CD3)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2236E 大鼠c-Jun氨基末端激酶(JNK)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2237E 大鼠高鐵血紅蛋白(MHB)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2238E 大鼠二胺氧化酶(DAO)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2239E 大鼠褪黑素(MT/MLT)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2240E 大鼠成纖維細(xì)胞生長因子10(FGF-10)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2241E 大鼠分泌型磷脂酶A2(sPLA2)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2242E 大鼠胞漿型磷脂酶A2(cPLA2)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2243E 大鼠Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(ⅠCTP)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2244E 大鼠肌鈣蛋白T(Tn-T)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2245E 大鼠CD8分子(CD8)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2246E 大鼠表皮生長因子受體(EGFR)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2247E 大鼠白介素2可溶性受體(IL-2sR)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2248E 大鼠軸突生長誘向因子1(Ntn1)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2249E 大鼠乳酸脫氫酶(LDH)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2250E 大鼠抗髓鞘相關(guān)糖蛋白抗體(MAG Ab)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2251E 大鼠Ⅰ型膠原C端肽(CTX-Ⅰ)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2252E 大鼠磷酸化核因子κB抑制蛋白α(pIKBα)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2253E 大鼠核因子κB(NF-κB)ELISA kit 血清/組織/尿液
hz-2254E 大鼠樹突狀細(xì)胞表面特異性C型凝集素-細(xì)胞間黏附分子3結(jié)合非整合素分子(DC-SIGN/CD209) 血清/組織/尿液
hz-2255E 大鼠Ⅰ型前膠原N端前肽(PⅠNP)ELISA kit 血清/組織/尿液
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