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江蘇綠葉生物科技有限公司

研究者發(fā)現(xiàn)胚胎干細(xì)胞增殖重要調(diào)控miRNA

時(shí)間:2014-12-2閱讀:176
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ESCs在體外培養(yǎng)時(shí)具有無(wú)限增殖、自我更新和多向分化等干細(xì)胞特性,一直被研究人員用于早期胚胎發(fā)育研究。ESCs的自我更新與快速增殖密切相關(guān),這種快速增殖可以防止外部信號(hào)誘導(dǎo)ESCs分化,然而,由于細(xì)胞在連續(xù)的有絲分裂過(guò)程中,DNA大多數(shù)時(shí)間都在進(jìn)行復(fù)制??焖僭鲋尺^(guò)程中連續(xù)多輪的DNA復(fù)制可能引起許多復(fù)制錯(cuò)誤,導(dǎo)致DNA出現(xiàn)損傷。對(duì)于此類損傷,細(xì)胞自身具有一定的修復(fù)機(jī)制,以確保細(xì)胞分裂正常。

上海隆壘zui近研究發(fā)現(xiàn),有數(shù)種miRNAs會(huì)靶向作用于某些DNA修復(fù)因子,調(diào)控DNA損傷修復(fù)過(guò)程,維持ESCs自我更新。研究者希望更清楚地了解這個(gè)調(diào)控機(jī)制。選擇小鼠胚胎干細(xì)胞(mouse Embryonic stem cellsmESCs)作為研究模型,發(fā)現(xiàn)mESCs在增殖過(guò)程中,如果缺乏白血病抑制因子(leukemia inhibitory factorLIF)這種mESCs自我更新所必須的蛋白時(shí),胞內(nèi)miR-590-3pmiR-590-5p出現(xiàn)上調(diào),將pre-miR-590轉(zhuǎn)入細(xì)胞,mESCs體積變小,數(shù)目減少,細(xì)胞增殖速度減慢。流式細(xì)胞儀檢測(cè)確認(rèn),轉(zhuǎn)入pre-miR-590G1、G2/M期細(xì)胞數(shù)目增加,S期細(xì)胞數(shù)目減少。這些結(jié)果證實(shí)miR-590會(huì)對(duì)mESCs增殖速度產(chǎn)生負(fù)調(diào)控作用。進(jìn)一步通過(guò)彗星實(shí)驗(yàn)及γ-H2AX基因免疫染色確認(rèn),在轉(zhuǎn)入pre-miR-590后,細(xì)胞中DNA損傷程度明顯降低。利用X-Ray刺激細(xì)胞DNA損傷,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)入pre-miR-590的細(xì)胞修復(fù)速度明顯更快。

上海隆壘生物科技有限公司研究闡明了miR-590在胚胎干細(xì)胞增殖過(guò)程中的重要作用,表明ESCsmiRNA相關(guān)通路并非只是保持細(xì)胞自我更新能力和性,也會(huì)參與DNA損傷修復(fù),以調(diào)控增殖速度,保證增殖細(xì)胞的健康,這些結(jié)果對(duì)于胚胎早期發(fā)育研究具有重要意義

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