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江蘇綠葉生物科技有限公司

組蛋白的新功能

時(shí)間:2015-5-8閱讀:95
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一個(gè)稱之為組蛋白的蛋白質(zhì)家族為DNA提供了支持和并賦予其結(jié)構(gòu),然而多年來科學(xué)家們一直對(duì)其中的一些非常規(guī)組蛋白感到迷惑不解,它們似乎是因?yàn)樘厥舛滞ǔI衩氐脑蚨嬖凇,F(xiàn)在,研究結(jié)果揭示出了這樣一種組蛋白變體的新用途:通過讓某些所謂的“跳躍基因"待在合適的位置阻止了遺傳突變。

這項(xiàng)研究,揭示出了表觀遺傳學(xué)通過DNA以外的手段來發(fā)揮作用的一種基本機(jī)制。由于組蛋白與DNA關(guān)系密切,科學(xué)家們知道它們常常參與基因的表觀遺傳調(diào)控已有一段時(shí)間。在這個(gè)案例中,一種特殊的組蛋白變體似乎降低了干細(xì)胞中潛在有害改變發(fā)生的機(jī)會(huì),這些干細(xì)胞zui終可以生成構(gòu)成生物的各種組織類型。

人們說,好東西總是不起眼。組蛋白變體尤其如此。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)與常規(guī)H3組蛋白略有不同的組蛋白變體H3.3,幫助阻止了某些遺傳元件(由遠(yuǎn)古的病毒感染留下的殘余物)在基因組中四處移動(dòng)。表觀遺傳學(xué)在分子水平上到底是如何起作用?這一研究發(fā)現(xiàn)為我們?nèi)匀辉诓粩嗤卣沟倪@方面的知識(shí)做出了重要的補(bǔ)充。

組蛋白充當(dāng)DNA環(huán)繞的線軸,為DNA提供了支持并賦予了它結(jié)構(gòu)。這些組蛋白發(fā)生化學(xué)修飾可以改變基因的表達(dá),使得它們更加容易表達(dá)或是通過壓緊DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物沉默了它們。古怪的H3.3與它的常規(guī)相似物H3只有幾個(gè)氨基酸的差異。由于它存在于整個(gè)動(dòng)物王國中,一段時(shí)間以來科學(xué)家們一直懷疑H3.3發(fā)揮了特異的生物學(xué)作用。

研究結(jié)果顯示出一種模式:H3.3出現(xiàn)在某種類型的重復(fù)序列——反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子上。反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子是古老的病毒感染留下的一些殘余物。不同于它們的祖先病毒,反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子被困在宿主基因組中,但它們?nèi)匀豢梢詮?fù)制自身,并跳躍到宿主基因組中的新位點(diǎn)。有時(shí)進(jìn)化會(huì)為它們找到一種新用途。例如,一些由反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子衍生的基因編碼了哺乳動(dòng)物胎盤必需的蛋白質(zhì)。但當(dāng)反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子跳躍時(shí),它們可以引起有害突變。

在探索染色質(zhì)對(duì)調(diào)控基因表達(dá)所起作用的這類研究中,科學(xué)家們通常采用小鼠胚胎干細(xì)胞。相比于分化細(xì)胞,干細(xì)胞的染色質(zhì)景觀更具可塑性,反映了它們具有進(jìn)入到眾多基因表達(dá)程序的任一種程序中,生成成體生物體內(nèi)成百上千不同細(xì)胞類型的能力。一旦細(xì)胞開始選擇了一種身份,不為這種身份所需的基因組組成部分就會(huì)被*關(guān)閉。在這項(xiàng)研究之前,科學(xué)家們知道了小鼠干細(xì)胞使得基因組的大部分能夠被接近,但卻通過給反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子加上H3K9me3化學(xué)標(biāo)記物抑制了它們。

這項(xiàng)研究的意義超越了表觀遺傳學(xué)。這項(xiàng)研究還暗示了一個(gè)有趣的生物學(xué)問題:細(xì)胞是如何平衡反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子一類的可移動(dòng)元件的潛在進(jìn)化利益,以及沉默它們來維持基因組這一競爭需求的。

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