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流感病毒疫苗接種是當(dāng)前人類預(yù)防流感的措施,然而,由于流感病毒血清型眾多,一旦流感病毒疫苗株和流行株的抗原性不匹配,就會(huì)導(dǎo)致疫苗失效,無法提供相應(yīng)的保護(hù);同時(shí)由于流感病毒變異的速度很快,疫苗研發(fā)的速度落后于病毒變異的速度,新的流行株出現(xiàn)后,其對(duì)應(yīng)疫苗的制備至少需要6個(gè)月的時(shí)間,造成疫苗制備一直處于被動(dòng)狀態(tài),故無論傳統(tǒng)滅活疫苗,還是基因工程疫苗、核酸疫苗等新型疫苗都無法對(duì)所有類型的流感病毒提供交叉保護(hù)。
目前用于治療流感的化學(xué)藥物有兩大類:一是離子通道抑制劑,即以流感病毒的離子通道蛋白M2為靶標(biāo),通過干擾流感病毒M2 蛋白的離子通道活性而阻礙流感病毒的復(fù)制,該藥有較大的毒副作用,而且目前已經(jīng)出現(xiàn)耐藥株。二是神經(jīng)氨酸酶抑制劑,即以流感病毒的神經(jīng)氨酸酶NA為靶標(biāo)的抑制劑,通過抑制該酶的活性而有效地抑制病毒粒子在宿主細(xì)胞膜表面的釋放,從而抑制流感病毒感染新的宿主細(xì)胞的過程。目前在H5N1禽流感病毒感染的患者體內(nèi)也出現(xiàn)了對(duì)該藥的耐藥株。此外還有些人工合成的唾液酸寡聚糖類似物和抗A 型流感病毒的單味和復(fù)方中藥制劑,但都因種種原因難以在大范圍內(nèi)推廣。
面對(duì)高致病性禽流感病毒近年來跨越種間障礙進(jìn)行傳播并造成新一輪世界大流行的可能性,以及人流感病毒常常發(fā)生流行的現(xiàn)狀,研究人員提出與已有抗流感病物作用機(jī)理*不同的一種新的藥物研制策略:該策略以流感病毒感染宿主細(xì)胞這一關(guān)鍵步驟為靶標(biāo),基于流感病毒的膜蛋白HA 在膜融合前后的構(gòu)象變化特點(diǎn),設(shè)計(jì)和合成了特異性的抑制劑,可以有效地抑制高致病性禽流感病毒H5N1亞型和人流感病毒H1N1亞型、H3N2亞型流感病毒對(duì)其敏感細(xì)胞-MDCK細(xì)胞的感染,能對(duì)致死劑量的禽流感病毒攻擊小鼠進(jìn)行100%的保護(hù)。這可能成為繼NA、M2之外的抗流感藥物的第三個(gè)靶標(biāo)。