RNA干擾復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)
已知Argonaute蛋白是一種結(jié)合RNA的蛋白質(zhì),研究人員已經(jīng)鑒定并分析了酵母Argonaute蛋白的晶體結(jié)構(gòu)。在沉默基因的RNA干擾(RNAi)通路中,這種Argonaute-RNA復(fù)合物起著關(guān)鍵作用,描述真核生物Argonaute蛋白分子結(jié)構(gòu)一直是RNA干擾領(lǐng)域近十年的目標(biāo)。了解Argonaute晶體結(jié)構(gòu)不僅是理解RNAi生化通路很重要的一步,也是將來許多實(shí)驗(yàn)的依據(jù)。
在人和其他真核生物中,RNAi通路能通過減少蛋白質(zhì)的RNA模板來降低細(xì)胞內(nèi)蛋白生產(chǎn)。利用這條通路,科學(xué)家能敲除特定蛋白的表達(dá),從而測定它們在細(xì)胞或組織中的作用;在人類疾病的治療方面,RNAi通路也相當(dāng)重要。
RNAi依賴兩種蛋白,即Dicer 和Argonaute,其中Dicer識別雙鏈RNA(dsRNA),鎖定在dsRNA上,并將其切成21-23個(gè)核苷酸長的碎片;Argonaute識別上述的dsRNA碎片,清除雙鏈RNA中一條鏈,用另一條鏈作為向?qū)NA,當(dāng)單鏈RNA匹配上向?qū)NA序列時(shí),Argonaute即裂解此單鏈RNA,從而防止它作為蛋白生產(chǎn)的模板。
為了測定Argonaute結(jié)構(gòu),研究人員通力合作,希望能解決Argonaute結(jié)構(gòu)問題,結(jié)果發(fā)現(xiàn)它是一個(gè)具有復(fù)雜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和許多活動部分的大蛋白,確實(shí)是一個(gè)令人印象深刻的分子機(jī)器,在結(jié)構(gòu)中伴有少量RNA,這些RNA的摻入將Argonaute蛋白轉(zhuǎn)變成一種含4元件活化部位的激活態(tài)。這樣,一個(gè)長期以來的mi,即什么構(gòu)成了"消失的"第四元件,也就得到了解答。有這個(gè)結(jié)構(gòu)在手,科學(xué)家現(xiàn)在就能更好地了解它怎么運(yùn)作。RNA干擾復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)