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復(fù)旦大學(xué)開發(fā)脂質(zhì)組學(xué)分析工具LINT-web

時間:2021/8/9閱讀:574
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子科生物報(bào)道:脂質(zhì)能夠參與細(xì)胞膜構(gòu)建、能量儲存以及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo),而脂質(zhì)組學(xué)能夠高通量地分析和量化生物樣本中的脂質(zhì)。近些年隨著質(zhì)譜的靈敏度和分辨率的提升,脂質(zhì)組學(xué)的數(shù)據(jù)質(zhì)量和數(shù)量有著驚人的爆發(fā),但是組學(xué)數(shù)據(jù)本身的復(fù)雜度給研究人員分析和解讀數(shù)據(jù)帶來了挑戰(zhàn)。

現(xiàn)階段,針對脂質(zhì)組學(xué)的分析工具少之又少,領(lǐng)域內(nèi)迫切需要一個針對脂質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗、數(shù)據(jù)挖掘、通路分析等的易用工具。現(xiàn)階段針對脂質(zhì)的通路分析工具普遍基于公共脂質(zhì)數(shù)據(jù)庫,但由于現(xiàn)階段公共數(shù)據(jù)庫與脂質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)映射存在一定問題,且對于脂質(zhì)通路的理解仍不夠全面,所以這些工具常常不能給出較為準(zhǔn)確的通路變化信息。而近些年來系統(tǒng)生物學(xué)的理念給分析脂質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)提供了一個新的思路,從關(guān)聯(lián)多個組學(xué)數(shù)據(jù)集的相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行一定的數(shù)據(jù)挖掘工作。

基于以上的研究現(xiàn)狀和思路,2021年7月31日,復(fù)旦大學(xué)代謝與整合生物學(xué)研究院的黃河課題組與李蓬院士課題組以及廈門大學(xué)楊朝勇課題組合作在Small Methods發(fā)表了題為LINT-web: a web-based lipidomic data mining tool using intra-omic integrative correlation strategy的文章。作者在文章中介紹了一套自主開發(fā)的、易用性強(qiáng)的脂質(zhì)組學(xué)分析工具LINT-web。該網(wǎng)站能夠提供針對脂質(zhì)組學(xué)的統(tǒng)計(jì)分析方法(如脂質(zhì)類別豐度情況、脂肪酸鏈長度和脂質(zhì)不飽和度信息等),并且設(shè)計(jì)了一個多組學(xué)整合的intra-omic策略以挖掘出脂質(zhì)和基因集共享的生物過程,從系統(tǒng)生物學(xué)的角度提供了更為廣闊的信息。

 為了驗(yàn)證這個工具的可行性,作者使用了兩組脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組的數(shù)據(jù)進(jìn)行測試。在肌肉組織損傷的組學(xué)數(shù)據(jù)中,LINT-web能夠準(zhǔn)確且直觀地統(tǒng)計(jì)出脂類和脂肪酸鏈的變化情況,并且能對脂質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)正確降維和聚類;使用工具的intra-omic分析后,作者發(fā)現(xiàn)RvD2 可能參與細(xì)胞防御反應(yīng)以及細(xì)胞因子和病毒的免疫刺激,并且LXB4、AT-LXB4和RvE1也可能與 RvD2有相似的調(diào)節(jié)炎癥消退及修復(fù)受損組織的功能,這與已知的結(jié)論相符。

在SVF分化細(xì)胞的組學(xué)數(shù)據(jù)中,作者發(fā)現(xiàn)了在SVF細(xì)胞10天的分化過程中,甘油三酯和甘油二酯不斷增加,而大多數(shù)磷脂則在前四天增加,之后則維持在一個穩(wěn)定的水平,一些相關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子也有不同的變化模式;使用工具的intra-omic分析后,作者發(fā)現(xiàn)了甘油酯類與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的強(qiáng)相關(guān)性。上述結(jié)果表明,LINT-web可以準(zhǔn)確地將脂質(zhì)組數(shù)據(jù)對應(yīng)到其相關(guān)的生物過程和通路。

LINT-web所包含的功能涵蓋脂質(zhì)ID轉(zhuǎn)換、脂質(zhì)分類與統(tǒng)計(jì)、脂質(zhì)通路分析等重要方面,這些方面是現(xiàn)在大多數(shù)主流脂質(zhì)組學(xué)分析工具所難以全部涉及的。此外,對于同一個測試數(shù)據(jù),與其他主流脂質(zhì)組學(xué)分析工具相比,LINT-web在脂質(zhì)ID識別準(zhǔn)確率、潛在相關(guān)脂質(zhì)通路數(shù)量等多個方面都體現(xiàn)出了優(yōu)勢。這些結(jié)果都體現(xiàn)了LINT-web是一款功能完備可靠的脂質(zhì)組學(xué)分析工具。

復(fù)旦大學(xué)代謝與整合生物學(xué)研究院黃河青年研究員、李蓬院士和廈門大學(xué)楊朝勇教授為論文共同通訊作者,論文第一作者為復(fù)旦大學(xué)代謝與整合生物學(xué)研究院2019級碩士生李馮晟、同濟(jì)大學(xué)宋佳助理研究員和廈門大學(xué)2020級碩士生張瑩琨。論文同時獲得復(fù)旦大學(xué)代謝與整合生物學(xué)研究院代謝組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)質(zhì)譜平臺的大力支持。


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