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閱讀：561發(fā)布時(shí)間：2017-7-7
CpG-DNA的大用處：盤點(diǎn)近期CpG-DNA的應(yīng)用研究
近來，有關(guān)口蹄疫的新聞在上掀起軒然大波，先是韓國(guó)，再是烏茲別克斯坦均有不同程度的口蹄疫疫情爆發(fā)。在關(guān)注口蹄疫的同時(shí)，一篇蘭州大學(xué)和中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所共同發(fā)表在Antiviral Research雜志引起了小編的關(guān)注。
2月初，蘭州獸醫(yī)研究所劉在新團(tuán)隊(duì)在Antiviral Research雜志在線發(fā)表題為Rational design and efficacy of a multi-epitope recombinant protein vaccine against foot-and-mouth disease virus serotype A in pigs的文章（doi），該研究通過設(shè)計(jì)不同結(jié)構(gòu)的多表位重組蛋白以探討其免疫原性，同時(shí)還研究了CpG-DNA作為免疫增強(qiáng)劑在疫苗使用中的效用。
研究將兩種通用的T細(xì)胞表位序列和口蹄疫病毒結(jié)構(gòu)蛋白的G-H loop domain和C-terminus結(jié)合在一起設(shè)計(jì)了3個(gè)重組免疫原A6，A7和A8。在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，雖然在用三個(gè)免疫原對(duì)實(shí)驗(yàn)體免疫后都能檢測(cè)到中和抗體的出現(xiàn)，但是，只有A8免疫過的實(shí)驗(yàn)體具有100%的免疫率，這說明A8的免疫活性，是的疫苗抗原。
CpG-DNA的大用處：盤點(diǎn)近期CpG-DNA的應(yīng)用研究
因?yàn)镃pG-DNA的免疫特性，其能被TR-9特異性識(shí)別并觸發(fā)免疫應(yīng)答，因此很多免疫學(xué)研究都應(yīng)用到CpG-DNA。在這一項(xiàng)研究中，研究中同樣探究了CpG-DNA作為免疫佐劑的效用。
研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CpG-DNA與A8疫苗聯(lián)用時(shí)，會(huì)增加IFN-γ的表達(dá)，且能減少疫苗使用劑量。當(dāng)使用1/3的劑量時(shí)，免疫效果與全劑量效果幾乎一致。這項(xiàng)研究結(jié)果表明，CpG-DNA在疫苗使用中作為免疫增強(qiáng)劑，能促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，減小疫苗使用劑量。
此外，在今年一月份，Journal of Hepatology雜志在線發(fā)表題為RIPK1 protects hepatocytes from Kupffer cells-mediated TNF-induced apoptosis in mouse models of PAMP-induced hepatitis的文章（doi），利用LPS / CpG-DNA構(gòu)建炎癥模型來研究RIPK1在肝炎中的作用機(jī)制。從文章結(jié)果來看，作者發(fā)現(xiàn)，與LPS的急性刺激相比，CpG-DNA的刺激更溫和。CpG-DNA刺激后，在1.5h便會(huì)引起TNF-α和IL-6的釋放，但是，相對(duì)LPS刺激的量要少得多。且在8.5h后，TNF-α的量基本回落到未刺激水平。作者認(rèn)為，這可能與RIPK1的缺乏有關(guān)。
但是，從文章現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來看，CpG-DNA對(duì)細(xì)胞的免疫激活是一個(gè)很溫和卻很快速有效的過程。而更早時(shí)候，在2016年9月份，Biomaterials雜志在線發(fā)表了題為Exosome-based tumor antigenseadjuvant co-delivery utilizing genetically engineered tumor cell-derived exosomes with immunostimulatory CpG DNA的文章，則討論了CpG DNA在腫瘤抗原疫苗接種領(lǐng)域的可行性。研究創(chuàng)造性的設(shè)計(jì)了一種CpG-鏈酶親和素-外源物（CpG-SAV-exo）偶聯(lián)體系作為腫瘤抗原疫苗接種的研究對(duì)象。
而其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在用CpG-SAV-exo處理后，TNF-α，IL-2，IL-6和IL-12都有顯著上升。同時(shí)，CpG-SAV-exo處理后能顯著減小腫瘤的體積，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
在這篇文獻(xiàn)中，創(chuàng)造性將CpG-DNA偶聯(lián)上其他分子，以用于免疫治療中，且從結(jié)果上看，其效果也是很顯著。CpG-DNA以其*的分子結(jié)構(gòu)和對(duì)Toll/IL-1R信號(hào)通路的激活作用，在免疫相關(guān)領(lǐng)域有著巨大前景。小編在此處對(duì)CpG-DNA在不同方向上的應(yīng)用做了簡(jiǎn)單的概述，當(dāng)然，zui近幾月里還有好些其他的CpG-DNA應(yīng)用文章，但大多與這幾個(gè)應(yīng)用類似，便不再一一贅敘。
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