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上海鈺博生物科技有限公司
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閱讀：205發(fā)布時間：2017-3-10
近日，來自美國哥倫比亞大學醫(yī)學中心（Columbia University Medical Center）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，骨細胞中分泌的一種激素能夠抑制機體的食欲，這種名為脂質運載蛋白2的激素能夠開啟大腦中特定神經元的表達，相關研究刊登于雜志Nature上，而此前研究人員發(fā)現(xiàn)這種類型的神經元和食欲抑制之間存在一定關聯(lián)。
本文研究中研究人員揭示了一種調節(jié)機體能量平衡的未知機制，同時也為他們開發(fā)新型靶向性療法來治療肥胖、2型糖尿病和其它代謝性疾病提供了新的線索。研究者Stavroula Kousteni說道，近年來我們研究發(fā)現(xiàn)，骨骼是一種內分泌器官，其能夠產生特殊激素，影響大腦發(fā)育、葡萄糖平衡、腎臟功能以及男性的生育力，而本文研究中我們又發(fā)現(xiàn)了骨骼激素的新功能，即其能夠抑制食欲，這或許就為我們開發(fā)治療代謝性疾病的新療法提供了新的希望。
早在2007年，研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)骨骼是一種內分泌器官，其能夠通過釋放名為骨鈣素的激素來調節(jié)能量代謝，研究人員假設，或許還存在額外的激素能夠調節(jié)機體代謝，而其它影響代謝的內分泌器官通常也能夠通過多種激素來發(fā)揮功能。2010年，研究人員發(fā)現(xiàn)，促使小鼠機體成骨細胞中名為FOXO1的基因失活就能夠讓小鼠攝食減少并且能夠改善小鼠的葡萄糖代謝，當成骨細胞不能夠調節(jié)食欲時，第二種激素就會出現(xiàn)用來調節(jié)該過程。
當前研究中，研究人員表示，缺失FOXO1的成骨細胞能夠表達非常高水平的脂質運載蛋白2，脂質運載蛋白2此前被認為是由脂肪細胞分泌，而且其能夠誘發(fā)肥胖，但研究者利用脂肪細胞或成骨細胞不能夠產生脂質運載蛋白的小鼠進行研究發(fā)現(xiàn)，脂質運載蛋白2是由成骨細胞主要分泌的，而且能夠降低食欲和機體體重。脂質運載蛋白2還能夠影響正常體重小鼠的食欲和體重，而且還會影響缺失瘦素受體和瘦素信號而肥胖的小鼠，在這些小鼠中，脂質運載蛋白2能夠抑制食欲，改善總體的代謝狀況，同時還能夠降低體重。
研究者Kousteni和其研究團隊發(fā)現(xiàn)，脂質運載蛋白2能夠跨越血腦屏障，在大腦中，該蛋白能夠結合并且激活海馬體神經元中的黑皮質素4受體（MC4R），海馬體作為主要的大腦區(qū)域能夠調節(jié)食欲發(fā)生，而MC4R神經元則被認為會參與誘發(fā)食欲的抑制過程。研究人員希望脂質運載蛋白2在人類機體中也能夠帶來相同的效應，而且本文研究或許也能夠轉化成為開發(fā)治療肥胖和其它代謝性疾病的新型療法。
研究者表示，在人類機體中進行的初期研究非常喜人，在對2型糖尿病患者進行分析后他們發(fā)現(xiàn)，脂質運載蛋白2在血液中的水平和機體體重及血液中A1c的水平處于負相關的關系，換句話說，脂質運載蛋白2水平較高的患者往往體重較低，而且患者具有較好的葡萄糖平衡。
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