對照品：
用于鑒別、檢查、含量測定和校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);
對照品由國家藥品檢定機(jī)構(gòu)審查認(rèn)可，其標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
標(biāo)準(zhǔn)品：
用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價單位(U)表示。
對照品與標(biāo)準(zhǔn)品概念不清?
對照品與標(biāo)準(zhǔn)品是2個不同的概念，中國藥典凡例中已有明確的定義：
對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定和校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。
標(biāo)準(zhǔn)品：
用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價單位(U)表示。文獻(xiàn)中常將2種概念混淆，認(rèn)為對照品就是標(biāo)準(zhǔn)品，是1種物質(zhì)2種提法而已，造成錯誤的原因，可能是有的藥品既有對照品，又有標(biāo)準(zhǔn)品。
例如：
當(dāng)用微生物法測定頭孢克羅效價時，用頭孢克羅標(biāo)準(zhǔn)品，用HPLC或UV法測定時，則用對照品;非那西丁當(dāng)用作熔點校準(zhǔn)物質(zhì)時，用熔點標(biāo)準(zhǔn)品，測定含量時，用對照品。即使是同一種物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)品和對照品，它們的規(guī)格、標(biāo)定方法以及用途都可能是不同的。
【題外話：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)】
中國藥品生物制品檢定所已能提供各類國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)1242種，其中中藥化學(xué)對照品288種，對照藥材400種，兩者占總數(shù)的一半以上，國家標(biāo)準(zhǔn)品及生物參考品系指用于鑒別、檢查含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其制備與標(biāo)定應(yīng)符合“生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程”要求，并由藥品監(jiān)督管理部門的機(jī)構(gòu)分發(fā)。企業(yè)工作標(biāo)準(zhǔn)品或參考品必須經(jīng)國家標(biāo)準(zhǔn)品或參考品標(biāo)化后方能使用。
1.用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，均由藥品監(jiān)督管理部門的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。
2.標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定;對照品出另有規(guī)定外，按干燥進(jìn)行計算后使用。
3.標(biāo)準(zhǔn)品和對照品均附有使用說明書，質(zhì)量要求，有效期和裝量等。
生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為二類：
1.國家生物標(biāo)準(zhǔn)品：
系指用標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或我國自行研制的(尚無生物標(biāo)準(zhǔn)品者)用于定量測定某一制品效價或毒性的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其生物活性以單位(IU)或以單位(U)表示。
2.國家生物參考品：
系指用參考品標(biāo)定的，或我國自行研制的(尚無參考品者)用于微生物(或其產(chǎn)物)的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清;或指用于定量檢測某些制品的生物效價的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測定的參考品，其效價以特定活性單位表示，不以(IU)表示。
對照品或標(biāo)準(zhǔn)品混用
對照品或標(biāo)準(zhǔn)品混用：
1.將對照品或標(biāo)準(zhǔn)品用于不是其標(biāo)定方法的含量測定，是藥品檢驗中經(jīng)常出現(xiàn)但未引起重視的一個問題。
2.盡管同一批對照品不同標(biāo)定方法的含量有很好的相關(guān)性，但并不*相同，有時差別會很大。如，英國Glaxo公司提供的頭孢呋肟酯對照品，HPLC標(biāo)定為96.9%，供含量測定用;UV為98.8%，供溶出度測定。雖然中國藥典凡例明確規(guī)定衛(wèi)生部所發(fā)對照品僅用于正文中所規(guī)定的分析方法，但由于：
(1)衛(wèi)生部提供的對照品使用說明書不夠詳盡，大多無對照品質(zhì)量要求及標(biāo)定方法;
(2)對對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的正確使用缺乏認(rèn)識;
(3)日?？蒲兄袠O難找到相應(yīng)的對照品;
(4)中國藥典正文中也常存在對照品混用的問題，如常將含量測定用的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌酚糜谌艹龆葯z查，而含量測定方法與溶出度分析方法又不同，故極易引起混用。
如何管理對照品與標(biāo)準(zhǔn)品?
建立檢驗分析用標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理規(guī)程,規(guī)范檢驗分析用標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理，確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。
1.標(biāo)準(zhǔn)品、對照品采購與接收
國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品、對照品可以從中國藥品生物制品檢定所或當(dāng)?shù)厮帣z所購買;
國外購買可在國外法定認(rèn)可機(jī)構(gòu)的當(dāng)?shù)卮硖庂徺I或直接采購。
※標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理員應(yīng)由具有一定藥學(xué)或分析專業(yè)知識，熟悉標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的性質(zhì)和貯存條件，經(jīng)過專門的培訓(xùn)合格的人員擔(dān)任。
2.標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的年度采購計劃：
標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理員每年四季度根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)品種綜合計劃(下年度)做出品種檢驗計劃和文字說明。
內(nèi)容包括：
標(biāo)準(zhǔn)品及對照品名稱、規(guī)格、計劃購買量、價格、庫存量、年需用量、檢驗品種、備注。由于標(biāo)準(zhǔn)品、對照品價格較貴，所以計劃量要合理，做到既不浪費(fèi)，又保證正常的檢驗工作，必須要填寫標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄，并報檢驗室負(fù)責(zé)人審核后報質(zhì)量管理部部長批準(zhǔn)，由采購部按要求安排采購。
3.標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的標(biāo)識：
標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期(如有)、有效期(如有)、開啟日期、含量或效價、貯存條件。
外購或企業(yè)自制的工作標(biāo)準(zhǔn)品、對照品均應(yīng)有明確的標(biāo)識和說明書。
自制的工作標(biāo)準(zhǔn)品、對照品標(biāo)簽中應(yīng)該至少包含標(biāo)準(zhǔn)品的名稱、批號、純度、制備日期、有效期或復(fù)標(biāo)期和貯存條件等，如有必要，還應(yīng)包括數(shù)量、處理指南、安全指南等信息。
4.標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的貯存
不同的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品應(yīng)根據(jù)其理化性質(zhì)、貯存要求的不同選擇適宜的貯存環(huán)境和條件。
貯存環(huán)境：貯存室應(yīng)設(shè)置空調(diào)設(shè)施，保證室內(nèi)陰涼、干燥、避光、通風(fēng)，溫度在20±5℃，相對濕度在低于75%為宜。特殊品種要嚴(yán)格按照規(guī)定的貯存條件妥善保存。
打開后的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品應(yīng)放在干燥器中保存，每一干燥器外應(yīng)有區(qū)別于標(biāo)準(zhǔn)品、對照品編號的特殊編碼，以示存放位置。
干燥器應(yīng)置于加鎖的柜中，依次排列整齊。
管理員每天檢查1次溫、濕度并做記錄。凡不符合規(guī)定要求的應(yīng)及時調(diào)整。特別是在霉、雨季要增加檢查頻次。標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的貯存期：一般按標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的規(guī)定貯存期限執(zhí)行。
5.標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的發(fā)放
標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理員負(fù)責(zé)發(fā)放，并由領(lǐng)用人填寫“標(biāo)準(zhǔn)品、對照品領(lǐng)用記錄”。領(lǐng)用記錄內(nèi)容至少包括：品名、規(guī)格、數(shù)量、領(lǐng)用日期、用途、領(lǐng)用人、發(fā)放人、備注。
標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理員檢查即將發(fā)放的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌奉I(lǐng)用記錄登記品種一致，無誤后簽字發(fā)放。
標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理員每次發(fā)放完標(biāo)準(zhǔn)品、對照品后填寫標(biāo)準(zhǔn)品、對照品使用表，內(nèi)容至少包括：品名、規(guī)格、使用日期、用途、使用量、結(jié)存量。
6.標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的剩余退回和銷毀
標(biāo)準(zhǔn)品、對照品用多少取多少，已取出的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品嚴(yán)禁倒回原瓶中。
剩余的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品應(yīng)用醫(yī)用膠布封好口，退回標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理員。
剩余標(biāo)準(zhǔn)品、對照品退回時，管理員應(yīng)檢查外瓶完好，封口嚴(yán)密，標(biāo)簽完好、清楚有編號，檢查無誤后準(zhǔn)許退回。
退回的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品應(yīng)做記錄，雙方簽字。
退回驗收不合格或超過貯存期的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品應(yīng)銷毀。
銷毀應(yīng)申請，由標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理員填寫“標(biāo)準(zhǔn)品、對照品銷毀申請單”。內(nèi)容至少包括品名、規(guī)格、數(shù)量、銷毀原因、購入單位、購入日期、申請人、批準(zhǔn)人等。
檢驗室負(fù)責(zé)人根據(jù)銷毀原因做必要的調(diào)查和鑒定試驗后，提出處理意見。
銷毀應(yīng)填寫“標(biāo)準(zhǔn)品、對照品銷毀記錄”，內(nèi)容：品名、規(guī)格、數(shù)量、編號、申請人、批準(zhǔn)人、銷毀日期、銷毀地點、銷毀原因、銷毀人、監(jiān)銷人，標(biāo)準(zhǔn)品、對照品銷毀由質(zhì)量管理部部長批準(zhǔn)。
實驗室供試品管理的常見問題與對策
供試品是由國家藥監(jiān)管理部門的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)的，供試品就是樣品,是待測品,需要拿到檢測數(shù)據(jù)，是樣品經(jīng)過處理準(zhǔn)備進(jìn)行檢測的成分，在藥典上叫Test solution。
供試品管理應(yīng)遵循如下原則：
在遵循GLP規(guī)范的基礎(chǔ)上，對供試品實施總量控制、條件控制及過程控制，但是，在實踐操作中，由于涉及的環(huán)節(jié)、牽涉的部門及人員眾多，如何實施供試品的有效管理，是擺在管理者面前的重要問題。
在供試品的保管過程中，接收、保存、分發(fā)等環(huán)節(jié)較易出現(xiàn)問題，逐項梳理：
1. 供試品接收：
要求：供試品接收有完善的手續(xù)，同時有批號、穩(wěn)定性、含量、純度等記錄。
供試品的接收過程并不復(fù)雜，但往往是出現(xiàn)問題多的環(huán)節(jié)，常見的問題有：
質(zhì)檢報告等資料不全，資料中供試品的信息不一致，經(jīng)常出現(xiàn)名稱、批號等信息多字、少字的現(xiàn)象，易引起歧義;包裝不規(guī)范的問題也比較突出，委托方通常用塑料袋盛放原料藥，既容易浪費(fèi)藥品，又存在安全隱患。以上種種問題看似主要責(zé)任在于委托方，但究其深層次原因還是實驗室管理存在盲點。因此，建議制定和完善受理樣品的詳細(xì)制度，在接收樣品前與委托方進(jìn)行充足的信息溝通，提醒信息填寫、提交資料以及包裝等注意事項，接收時應(yīng)當(dāng)嚴(yán)把資料關(guān)，建立傳真、e-mail、郵寄等多種方式的供試品信息確認(rèn)制度，以確保供試品的接收無重大問題，保證信息的準(zhǔn)確完整。
2.供試品保存：
保存是否得當(dāng)是保證供試品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，其保存條件必須達(dá)到委托方的要求。如何防止供試品的污染、混淆，都是管理的重點問題，確保保存條件的一致性和可控性，建議使用藥品保存柜替換普通冰箱，配置帶報警裝置的溫濕度記錄儀，對保存場所的溫濕度實施24小時記錄監(jiān)控。
應(yīng)當(dāng)制定詳細(xì)的應(yīng)急預(yù)案，預(yù)案應(yīng)包括供試品的轉(zhuǎn)移、異常情況的報告、異常情況的記錄、供試品的檢測等步驟，確保在溫濕度條件超出控制范圍時供試品的質(zhì)量。
為防止供試品的混淆和污染，應(yīng)將供試品、對照品分別存放在獨(dú)立的房間，使保存設(shè)施相對獨(dú)立。
由于實施安全性評價研究的供試品、對照品大多沒有規(guī)范的包裝，建議在對供試品統(tǒng)一標(biāo)識的基礎(chǔ)上，再進(jìn)行二次獨(dú)立包裝，以防止交叉污染、包裝破裂等現(xiàn)象的發(fā)生。
在供試品分發(fā)給配制人員的過程中，大家主要關(guān)心的是污染問題以及發(fā)放量是否準(zhǔn)確。建議將供試品和對照品分開區(qū)域稱量，在稱量天平上好配備凈氣型通風(fēng)柜，以避免供試品的粉塵飛揚(yáng)到空氣中，既可以減少供試品之間的交叉污染，又保護(hù)了工作人員，符合:AAALAC(實驗動物評估與認(rèn)證協(xié)會，Association of Assessment and Accreditation for Laboratory Animal Care)的要求，保管員應(yīng)負(fù)責(zé)分發(fā)全過程的查對核實。
供試品配制過程中主要存在兩個問題：
1.如何保證供試品、對照品制劑配制的準(zhǔn)確性;
2.如何防止配制各環(huán)節(jié)的交叉污染。建議對操作人員嚴(yán)格培訓(xùn)3～6個月，培訓(xùn)內(nèi)容除了熟練掌握供試品配制的相關(guān)操作外，還應(yīng)當(dāng)熟悉每種動物的各種給藥方式以及操作流程，培訓(xùn)完畢須經(jīng)考核合格后方可上崗。
注意：
所有配制用稱量用品均需經(jīng)過校準(zhǔn)，以保證容器的準(zhǔn)確性。
供試品、對照品的配制區(qū)域應(yīng)相對獨(dú)立，好配備凈氣型通風(fēng)柜等設(shè)備，避免制劑的交叉污染。
應(yīng)當(dāng)重視配制過程的記錄，詳細(xì)記錄供試品信息、配制日期、配制方法、供試品的總重、制劑的濃度、配制人員等內(nèi)容。尤其是配制混懸液時必須詳細(xì)記錄攪拌器、轉(zhuǎn)速等配制條件。
供試品制劑的返還，應(yīng)由供試品管理部門的人員及給藥人員共同進(jìn)行，返還的制劑應(yīng)當(dāng)集中存放在固定容器內(nèi)，統(tǒng)一銷毀，杜絕自行傾倒，以消除供試品對環(huán)境及人員可能存在的安全隱患。
3.供試品分析：
保證供試品質(zhì)量的重要手段，GLP規(guī)范要求供試品和對照品與介質(zhì)混合時，應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應(yīng)定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性。
為了保證制劑濃度的準(zhǔn)確性，建議分析檢測合格后再進(jìn)行給藥。
至于檢測的次數(shù)，通常做法是給藥周期1個月的毒性試驗，至少在給藥開始和結(jié)束時檢測2次。
對于給藥周期1個月以上的毒性試驗，至少在給藥開始、中期和結(jié)束時檢測3次或4次。
總之，供試品管理是GLP十分重要的組成部分，在實踐中還會出現(xiàn)由于各部門溝通不暢等原因而引發(fā)的種種問題。作為管理者，在加強(qiáng)內(nèi)部管理的同時，還要注意與各部門以及委托方的溝通，關(guān)注每一環(huán)節(jié)的細(xì)節(jié)操作，以保證藥物安全性評價項目的順利開展，真正實現(xiàn)供試品的有效管理。
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