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上海雅吉生物科技有限公司
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研究發(fā)現(xiàn)大腦細(xì)胞中線粒體的缺陷或會(huì)引發(fā)自閉癥譜系障礙
2021-2-25 閱讀(314)
近日，來(lái)自費(fèi)城兒童醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，大腦細(xì)胞中線粒體的缺陷或會(huì)引發(fā)自閉癥譜系障礙（ASD，autism spectrum disorder）。
目前多項(xiàng)研究都揭示了成百上千種突變與自閉癥譜系障礙發(fā)生有關(guān)，但對(duì)于這些基因突變是如何誘發(fā)該疾病的，科學(xué)家們并未達(dá)成共識(shí)；生化和生理學(xué)分析結(jié)果表明，能夠產(chǎn)生機(jī)體大部分能量的細(xì)胞機(jī)器—線粒體的缺陷或許就是其中一種原因，而且近研究還表明，線粒體DNA（mtDNA）的突變與自閉癥譜系障礙發(fā)生有關(guān)。
研究人員推測(cè)，如果線粒體缺陷易于讓人們患上自閉癥譜系障礙的話，那么引入相關(guān)mtDNA突變的小鼠模型應(yīng)該就會(huì)攜帶自閉癥的內(nèi)表型（endophenotypes），并與患者機(jī)體中能夠觀察到的可測(cè)量的特征相似；在這種模型中，與自閉癥相關(guān)的特征就包括行為、神經(jīng)生理和生化特征等。
自閉癥譜系障礙具有高度的遺傳異質(zhì)性，許多此前確定的拷貝數(shù)和功能突變的缺失都會(huì)對(duì)線粒體產(chǎn)生影響。這項(xiàng)研究中將mtDNA的ND6基因中的輕微錯(cuò)義突變（missense mutation）引入到了小鼠模型機(jī)體中，隨后小鼠就會(huì)表現(xiàn)出社交關(guān)系的損傷、重復(fù)性行為和焦慮癥的增加，所有這些表現(xiàn)都是與自閉癥譜系障礙相關(guān)的常見(jiàn)行為特征；此外研究者還注意到小鼠模型腦電圖（EEG）出現(xiàn)了異常，且存在更多的癲癇癥發(fā)作表現(xiàn)，以及大腦特定區(qū)域線粒體功能的缺陷。
盡管研究人員取得了這么多觀察結(jié)果，但他們并未在大腦的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)明顯的變化，相關(guān)研究結(jié)果表明，線粒體的能量缺陷似乎并不足以誘發(fā)自閉癥發(fā)生。
研究結(jié)果表明，輕度的系統(tǒng)性線粒體缺陷或會(huì)導(dǎo)致自閉癥譜系障礙的發(fā)生，但并不會(huì)引發(fā)明顯的神經(jīng)解剖學(xué)缺陷；這些突變似乎會(huì)誘發(fā)組織特異性的大腦缺陷，盡管目前的研究結(jié)果為進(jìn)一步深入研究提供了依據(jù)，但研究人員有理由相信，相關(guān)研究有助于幫助開發(fā)出針對(duì)自閉癥更好的診斷技術(shù)，并有望幫助開發(fā)針對(duì)線粒體功能的新型療法。
