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上海斯邁歐分析儀器有限公司
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安捷倫氣質(zhì)聯(lián)用分析沙坦類藥物中的亞硝胺雜質(zhì)
2024-9-10 閱讀(112)
為應(yīng)對(duì)氦氣短缺問(wèn)題，實(shí)驗(yàn)室正在探索用于氣質(zhì)聯(lián)用 (GC/MS) 分析的替代載氣。本應(yīng)用簡(jiǎn)報(bào)將 Agilent 8890 氣相色譜系統(tǒng)與配備高效離子源 (HES) 的 Agilent 7010 系列三重四極桿 (TQ) GC/MS 系統(tǒng)聯(lián)用，或與配備 Agilent HydroInert 離子源的 Agilent7000E 三重四極桿 GC/MS 聯(lián)用，證明了氫氣作為載氣用于分析某些沙坦類藥物中的八種亞硝胺雜質(zhì)的適用性，并與氦氣進(jìn)行了比較。使用氫氣作為載氣分析 8 種亞硝胺雜質(zhì)，其 NIST 檢索匹配分?jǐn)?shù)在 79 到 97。在 0.3–50 ng/mL 的濃度范圍內(nèi)獲得了出色的校準(zhǔn)線性，R2 > 0.99。當(dāng)濃度為 0.03 ppm 的時(shí)候，滿足信噪比 (S/N) 為 10的要求。OpenLab ECM XT 與 MassHunter 采集軟件 13.0 的集成簡(jiǎn)化了數(shù)據(jù)管理，為分析人員提供了對(duì)儀器所生成的數(shù)據(jù)的集中訪問(wèn)，可促進(jìn)協(xié)作、保持?jǐn)?shù)據(jù)可靠性并優(yōu)化工作流過(guò)程。
前言多年來(lái)，氦氣供應(yīng)一直是一個(gè)問(wèn)題，這導(dǎo)致對(duì)以包括氫氣在內(nèi)的其它可用氣體作為載氣的關(guān)注顯著上升。雖然氫氣是一種高效的 GC 載氣，但了解其與分析物的反應(yīng)性對(duì)于獲得準(zhǔn)確的結(jié)果至關(guān)重要。與氦氣相比，氫氣具有一些優(yōu)勢(shì)，包括分析速度更快且色譜分離度更出色。然而，氫氣也面臨一些挑戰(zhàn)，例如可能導(dǎo)致靈敏度降低以及氫氣與樣品分析物發(fā)生反應(yīng)所引起的譜圖變化。這些反應(yīng)會(huì)改變總離子流色譜圖 (TIC) 中峰的質(zhì)譜圖，可能導(dǎo)致化合物鑒定出錯(cuò)。從氦氣換用為氫氣作為載氣是一項(xiàng)重大變化，需要仔細(xì)規(guī)劃和執(zhí)行?！癊I GC/MS 儀器載氣由氦氣轉(zhuǎn)換為氫氣的指南[1]"提供了詳細(xì)說(shuō)明來(lái)幫助實(shí)現(xiàn)載氣轉(zhuǎn)換。另外，安捷倫推出的 HydroInert 離子源能夠保留譜圖保真度，即使活性化合物在氫氣存在的情況下也是如此。目前以氫氣作為載氣已經(jīng)在各種應(yīng)用當(dāng)中獲得成功，包括揮發(fā)性有機(jī)化合物[2]、多環(huán)芳烴 (PAHs)[3,4] 以及 EPA TO-15 中列出的目標(biāo)化合物[5] 的分析。除這些熱門應(yīng)用以外，另一項(xiàng)重要應(yīng)用是藥品中亞硝胺雜質(zhì)的分析。氦氣作為載氣被廣泛應(yīng)用于分析藥品中的亞硝胺雜質(zhì)。亞硝胺在某些條件下可能與氫氣發(fā)生反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為不需要的胺或肼。因此，使用氫氣作為載氣時(shí)確定譜圖質(zhì)量不受影響非常重要。本應(yīng)用簡(jiǎn)報(bào)評(píng)估了以氫氣作為載氣，分別使用 HES和 HydroInert 離子源分析以下八種亞硝胺雜質(zhì)的結(jié)果：亞硝基二甲胺 (NDMA)、N-亞硝基甲基乙胺 (NMEA)、N-亞硝基二乙胺 (NDEA)、N-亞硝基-乙基異丙胺 (NEIPA)、N-亞硝基二異丙胺 (NDIPA)、N-亞硝基二丙胺 (NDPA)、N-亞硝基二正丁胺(NDBA) 和 N-亞硝基哌啶 (NPIP)。對(duì)檢測(cè)結(jié)果從譜圖質(zhì)量、線性、重復(fù)性、回收率以及與關(guān)于藥品中亞硝胺分析的現(xiàn)行法規(guī)的合規(guī)性方面進(jìn)行了評(píng)估。
實(shí)驗(yàn)部分所檢測(cè)的活性藥物成分 (APIs) 和藥品包括氯沙坦和奧美沙坦。準(zhǔn)確稱取 500 mg 原料藥，置于一次性 15 mL 玻璃離心管中，并使用移液管加入 5 mL 內(nèi)標(biāo)溶液（約 50 ng/mL NDMA-d6 的二氯甲烷溶液）。將樣品渦旋1 min，然后放入離心機(jī)中，以 4000 rpm 離心 5 min。未溶解的原料藥沉降在底部。使用一次性移液器，將約 2 mL 二氯甲烷層通過(guò) 0.45 µm 尼龍過(guò)濾器過(guò)濾，然后轉(zhuǎn)移至 GC 樣品瓶中待分析。標(biāo)樣配制稀釋標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備液，以獲得 0.3–50 ng/mL 范圍內(nèi)的校準(zhǔn)溶液，并且使用含有作為內(nèi)標(biāo)的 NDMA-d6 的二氯甲烷進(jìn)行配制。
儀器和分析將配備 Agilent 7693A 自動(dòng)液體進(jìn)樣器 (ALS) 的 8890 氣相色譜系統(tǒng)與配備 HES 的 7010 系列 GC/TQ 和配備 HydroInert 離子源的 7000E GC/TQ 聯(lián)用進(jìn)行分析。采用 Agilent J&W VFWAXms 氣相色譜毛細(xì)管柱 (60 m × 0.25 mm, 0.25 µm)（部件號(hào) CP9207）進(jìn)行分離?；蛘撸梢允褂冒瑑筛?Agilent J&WVF-WAXms 氣相色譜毛細(xì)管柱 (30 m × 0.25 mm, 0.25 µm)（部件號(hào) CP9205）的柱中反吹配置應(yīng)用相同的參數(shù)，流量分別為1 mL/min 和 1.2 mL/min。還對(duì)反吹裝置進(jìn)行了評(píng)估。表 1 和表 2 分別提供了 GC 和 MS 參數(shù)。GC/TQ 在動(dòng)態(tài)多反應(yīng)監(jiān)測(cè) (dMRM) 模式下運(yùn)行。利用 GC/TQ的 Agilent MassHunter Optimizer 軟件優(yōu)化所有九種雜質(zhì)的MRM 離子對(duì)，并將其用于數(shù)據(jù)采集（表 3）。
軟件和數(shù)據(jù)可靠性采用 Agilent MassHunter Workstation（包括用于 GC/MS的 MassHunter 采集軟件 13.0 和 MassHunter 定量分析軟件 12.1）進(jìn)行數(shù)據(jù)采集和分析。OpenLab 電子內(nèi)容管理系統(tǒng) (ECM) XT 配置提供了各種功能來(lái)確保符合各個(gè)國(guó)家/地區(qū)和歐盟電子記錄法規(guī)的要求。自動(dòng)化工具和過(guò)程能夠創(chuàng)建具有相關(guān)權(quán)限的用戶、生成審計(jì)追蹤并支持遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)存儲(chǔ)，以盡可能降低數(shù)據(jù)泄露或丟失的風(fēng)險(xiǎn)。OpenLab ECM XT 與MassHunter 應(yīng)用程序配合使用，提供了一種靈活的數(shù)據(jù)管理解決方案，能夠單點(diǎn)訪問(wèn)由儀器、數(shù)據(jù)系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室軟件生成的數(shù)據(jù)。通過(guò)訪問(wèn)存儲(chǔ)位置的數(shù)據(jù)，分析人員可以在不損害數(shù)據(jù)可靠性的情況下進(jìn)行協(xié)作，并且能夠?yàn)楣ぷ髁鞒虅?chuàng)建一致的流程。
結(jié)果與討論譜圖匹配質(zhì)量使用氦氣或氫氣作為載氣采集所有八種分析物的全掃描譜圖，然后與 NIST 譜庫(kù)進(jìn)行比較。如圖 1 所示，使用氫氣作為載氣與 7010 系列 GC/TQ-HES 系統(tǒng)獲得了出色的匹配得分 (> 90)。當(dāng)使用氫氣作為載氣與 7000E GC/TQ-HydroInert 離子源配置時(shí)，獲得了良好的匹配得分 (> 80)。使用 HES 獲得了更高的平均匹配得分可歸因于更高的靈敏度所帶來(lái)的更高的響應(yīng)。保持質(zhì)譜圖的完整性使氦氣和氫氣作載氣方法能夠使用相同的MRM 離子對(duì)（表 3）。
……
結(jié)論在 Agilent 8890 氣相色譜系統(tǒng)與 Agilent 7010 系列 GC/TQ(HES) 或 Agilent 7000E GC/TQ（HydroInert 離子源）聯(lián)用系統(tǒng)上使用氫氣作為載氣時(shí)，在沙坦類藥品和原料藥的八種亞硝胺藥物雜質(zhì)的測(cè)定中表現(xiàn)出優(yōu)異的性能。在 0.03 ppm 下對(duì)性能進(jìn)行了驗(yàn)證，獲得了可接受的回收率和長(zhǎng)期重復(fù)性。配備 HydroInert 離子源的 7000E GC/TQ 和配備 HES 離子源的7010 系列 GC/TQ 均有助于系統(tǒng)獲得所需的檢出限。OpenLabECM XT 與 MassHunter 采集軟件 13.0 的集成簡(jiǎn)化了數(shù)據(jù)管理，為分析人員提供了對(duì)儀器所生成的數(shù)據(jù)的集中訪問(wèn)，可促進(jìn)協(xié)作、保持?jǐn)?shù)據(jù)可靠性并優(yōu)化工作流過(guò)程。
