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解放軍總醫(yī)院*附屬醫(yī)院姚詠明教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組通過系列細胞模型和動物實驗研究,初步揭示了中藥血必凈注射液防治嚴重膿毒癥的作用機制,主要通過抑制晚期炎性因子高遷移率族蛋白B1(HMGB1)表達、促進調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)凋亡和減少單核細胞組織因子分泌等途徑改善機體炎癥、免疫和凝血功能。該研究成果日前在全國微生物毒素與創(chuàng)傷感染學(xué)術(shù)會議暨第八屆膿毒癥高峰論壇上作了專題報告。
膿毒癥及由其所致的多器官功能障礙綜合征(MODS),是急危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域世界性難題之一。臨床資料顯示,嚴重膿毒癥的死亡率約為30%~50%,而由膿毒癥引發(fā)的MODS患者病死率更是高達56%~78%,目前西醫(yī)對其干預(yù)尚未取得滿意療效。我國急救醫(yī)學(xué)專家王今達教授研制的中藥血必凈注射液,經(jīng)臨床多中心試驗證實可有效干預(yù)嚴重膿毒癥的病理過程,但其確切作用機制尚未闡明。
在國家973項目和國家自然科學(xué)基金的資助下,姚詠明通過大鼠燙傷模型觀察到,燙傷組肝、肺、腎等組織HMGB1基因/蛋白表達于傷后8-72小時顯著增強,并可見大量炎細胞浸潤和細胞結(jié)構(gòu)破壞。給予血必凈注射液后肝、肺、腎組織HMGB1表達明顯下調(diào),并有效減輕燙傷延遲復(fù)蘇所致急性多器官損傷,動物存活率顯著提高。在此基礎(chǔ)上,他們通過體內(nèi)和體外實驗發(fā)現(xiàn),給予血必凈注射液后Treg凋亡率顯著升高,其免疫抑制功能明顯減輕,提示血必凈注射液可促進Treg發(fā)生凋亡,有效改善膿毒癥動物T淋巴細胞免疫反應(yīng)狀態(tài),進而防止膿毒癥和MODS的發(fā)生與發(fā)展。
他們進一步通過分離大鼠外周血單核細胞,觀察血必凈注射液對單核細胞組織因子、蛋白酶激活受體表達和凝血功能的影響。發(fā)現(xiàn)低、中、高劑量血必凈注射液均能不同程度地下調(diào)內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核細胞蛋白酶激活受體-1表達,并明顯減少組織因子的產(chǎn)生,改善膿毒癥動物凝血功能紊亂。證明嚴重膿毒癥早期給予血必凈注射液,有助于預(yù)防凝血功能紊亂的病理過程,阻斷炎癥反應(yīng)與凝血障礙的惡性循環(huán),防止膿毒癥的進一步發(fā)生與發(fā)展。
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