文章的通訊作者是生化與細(xì)胞所宋保亮研究員和李伯良研究員，*作者為謝暢博士和博士研究生周章森，這項(xiàng)研究得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。生物通
NPC1L1蛋白是一類與NPC1同源的蛋白，存在于肝臟和小腸的細(xì)胞上。此前的研究發(fā)現(xiàn)，在其它蛋白質(zhì)的幫助下，NPC1L1可以將食物中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞，再儲存在肝臟中。由于“NPC1L1”人體蛋白質(zhì)具有吸收膽固醇的功能，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)開發(fā)出通過遏制這種蛋白質(zhì)發(fā)揮作用來治療高血脂癥的藥物益適純（Ezetimibe，也稱為依澤替米貝）。
在這篇文章中，研究人員觀察到小鼠小腸中NPC1L1蛋白通過囊泡內(nèi)吞轉(zhuǎn)運(yùn)飲食膽固醇進(jìn)入腸上皮細(xì)胞。NPC1L1特異性表達(dá)在小腸絨毛吸收細(xì)胞，另一種膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)關(guān)鍵蛋白ACAT2主要存在于腸上皮細(xì)胞靠近刷狀緣面的胞質(zhì)中，負(fù)責(zé)將NPC1L1吸收的膽固醇合成膽固醇酯進(jìn)而包裝到乳糜微粒中，這兩種蛋白都在小腸的空腸和回腸區(qū)段有高表達(dá)。
當(dāng)腸道中缺失膽固醇時(shí)，NPC1L1集中在腸上皮細(xì)胞刷狀緣面。食物中的膽固醇誘導(dǎo)攜帶有膽固醇的NPC1L1從刷狀緣面以囊泡內(nèi)吞形式向胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。而“益適純”就是通過阻斷NPC1L1的內(nèi)吞從而抑制膽固醇吸收。生物通
這項(xiàng)研究工作深入揭示了飲食膽固醇吸收的機(jī)制，并闡明了降膽固醇藥物益適純在體內(nèi)的作用原理。
除此之外，今年年初來自日本廣島大學(xué)和美國伊利諾伊大學(xué)研究人員組成的聯(lián)合研究小組，在Nature Medicine雜志上也報(bào)道了關(guān)于NPC1L1蛋白的研究新發(fā)現(xiàn)。生物通
他們發(fā)現(xiàn)NPC1L1蛋白會在丙肝病毒感染過程中扮演受體角色，它能與丙肝病毒結(jié)合從而引發(fā)感染。如果能阻止NPC1L1蛋白質(zhì)發(fā)揮作用，就能使丙肝病毒的感染效率顯著降低，將來有望據(jù)此開發(fā)出新的丙肝防治方法。
研究小組在利用人體細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，將益適純這種藥物添加到丙肝病毒中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過一段時(shí)間后，無論丙肝病毒屬于哪種基因類型，其數(shù)量都減少了。此外，研究小組還將人體肝細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)，然后再投放依澤替米貝，結(jié)果即使給小鼠注射丙肝病毒，也能遏制感染。
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