浙大管坤良教授Cell文章

時(shí)間：2012-8-6閱讀：852

來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的研究人員發(fā)表了題為“Regulation of the Hippo-YAP Pathway by G-Protein-Coupled Receptor Signaling”的文章，獲得了G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)的Hippo-YAP途徑新機(jī)制，這項(xiàng)研究指出了調(diào)控Hippo途徑的外信號(hào)，也證明了Hippo-YAP途徑是GPCR下游關(guān)鍵信號(hào)分支。相關(guān)成果公布在Cell雜志上。生物通

文章的通訊作者是早年畢業(yè)于杭州大學(xué)的管坤良教授，管教授主要從事細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控、腫瘤生物學(xué)以及神經(jīng)生物學(xué)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等方面的研究，他曾榮獲過(guò)包括美國(guó)“麥克阿瑟天才獎(jiǎng)”在內(nèi)的多項(xiàng)榮譽(yù)，現(xiàn)任加州大學(xué)圣地亞哥分校教授，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院兼職教授、共同院長(zhǎng)等職務(wù)。參與研究的還包括浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院趙斌教授。

Hippo信號(hào)通路是一條細(xì)胞抑制生長(zhǎng)性信號(hào)通路，在進(jìn)化過(guò)程中非常保守，多細(xì)胞動(dòng)物果蠅、小鼠、哺乳動(dòng)物中都存在Hippo。zui早研究人員在果蠅中就發(fā)現(xiàn)Hippo信號(hào)傳導(dǎo)路徑是調(diào)節(jié)細(xì)胞大小，器官體積的主要信號(hào)通路，之后又有研究證明這條信號(hào)通路還調(diào)控干細(xì)胞自我更新及組織再生，特別是與癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。因而這一通路的研究不但是發(fā)育生物學(xué)的重要課題，而且對(duì)人類(lèi)疾病的治療具有指導(dǎo)意義。生物通

然而迄今為止調(diào)控哺乳動(dòng)物這一信號(hào)通路的上游信號(hào)仍不清楚，為了解答這一問(wèn)題，在這篇文章中，研究人員通過(guò)系列實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)Hippo途徑會(huì)受到G蛋白偶聯(lián)受體GPCR信號(hào)的調(diào)控。并且血清溶血磷脂酸（LPA）和鞘氨醇磷酸酯（sphingosine-1-phosphate, S1P）能夠通過(guò)G12/13偶聯(lián)受體，抑制Hippo途徑的激酶Lats1/2——Lats1/2的作用是磷酸化后能抑制轉(zhuǎn)錄輔激活因子YAP和TAZ，因此抑制了Lats1/2的作用，就能促進(jìn)YAP和TAZ（癌基因蛋白）的激活

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