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與艾滋病的博弈還有長(zhǎng)路要走

時(shí)間:2012-8-29閱讀:491
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 終結(jié)艾滋病流行時(shí)代的開(kāi)始”是醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)》8月23日作出的結(jié)論,文章認(rèn)為,有證據(jù)顯示治愈艾滋病毒(HIV)感染者以及臨床中艾滋病疫苗的有效性,而針對(duì)HIV的預(yù)防藥物在臨床中已實(shí)現(xiàn)部分有效性,能夠給HIV感染者提前抗病毒治療帶來(lái)更好療效,并把病毒傳染給性伴侶的風(fēng)險(xiǎn)降低了96%。然而事實(shí)并非如此樂(lè)觀,僅就目前的艾滋病研究成果來(lái)看,并不算成功,只是較30年前進(jìn)步不少,畢竟科學(xué)家已看清艾滋病的面目。

世界*艾滋病治愈者因治白血病治好艾滋,這種個(gè)案難以復(fù)制。

2007年,來(lái)自美國(guó)同時(shí)患白血和艾滋兩種疾病的蒂莫西·布朗,在柏林接受一名腫瘤病和血液病專(zhuān)家胡特醫(yī)生的治療。胡特回憶當(dāng)時(shí)布朗幾乎已到死亡邊緣。經(jīng)過(guò)觀察,胡特決定進(jìn)行骨髓移植,先治好白血病。術(shù)后經(jīng)過(guò)3年多的臨床觀察,胡特發(fā)現(xiàn)這次的移植同時(shí)治愈了布朗的艾滋病,成為了世界*被確認(rèn)治愈的艾滋病患者。

經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),原來(lái)骨髓捐獻(xiàn)者的配型不僅非常吻合,而且骨髓中還含有能天然抵御HIV的變異基因,但這種基因只在少數(shù)北歐人體內(nèi)存在。這讓*證明艾滋病能夠治愈的活例子不被大多數(shù)科學(xué)家所看好,普遍認(rèn)為像布朗這樣的例子難以復(fù)制,他的*包括多種巧合,比如布朗體內(nèi)可能存在的某些基因變異正好配合了骨髓干細(xì)胞移植療法,并發(fā)揮了抵抗病毒的積極作用。

基于HIV復(fù)雜的變異性,科學(xué)界30年來(lái)依然未能成功找到有效防艾疫苗。

與其他傳染病不同,HIV是活動(dòng)的,進(jìn)化快又缺乏校正功能,復(fù)制過(guò)程會(huì)出錯(cuò),以致每天大約能產(chǎn)生1000億個(gè)新病毒粒子。加之,它的攻擊對(duì)象就是免疫系統(tǒng)這個(gè)原本用于對(duì)抗病毒的身體系統(tǒng),使得確認(rèn)疫苗有效性需耗時(shí)幾年,甚至幾十年。

1981年,在美國(guó)加州同性戀男子身上發(fā)現(xiàn)人類(lèi)*例艾滋病。1984年,分離出HIV。時(shí)任美國(guó)衛(wèi)生與公共服務(wù)部部長(zhǎng)的瑪格麗特·赫克勒(MargaretHeckler)預(yù)言在2年內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)可以有效抑制艾滋病的疫苗。然而,30多年過(guò)去了,人類(lèi)依然無(wú)法像接種牛痘預(yù)防天花那樣有效的用艾滋病疫苗預(yù)防艾滋病。

2007年9月美國(guó)默克制藥公司耗時(shí)10年研制的艾滋病疫苗中期臨床試驗(yàn)宣告失敗;同年9月,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)決定停止耗資達(dá)1.3億美元的艾滋病疫苗試驗(yàn)。這兩項(xiàng)疫苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段都表現(xiàn)良好,進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)卻以敗告終。2008年,zui早進(jìn)行艾滋疫苗研究的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者大衛(wèi)·巴爾迪摩甚至絕望地認(rèn)為:基于HIV復(fù)雜的變異性,研究者們至少在25年或30年之內(nèi)不可能找出有效的、適用于人類(lèi)的艾滋病疫苗來(lái),甚至可能永遠(yuǎn)也找不到這種艾滋病疫苗。

2009年美國(guó)和泰國(guó)聯(lián)合研制出旨在激發(fā)抗體免疫的RV144疫苗,在歷時(shí)三年對(duì)16400名泰國(guó)人進(jìn)行跟蹤調(diào)查后,證明接種該疫苗的人感染艾滋病的可能性降低了31%,只是31%的效果對(duì)疫苗來(lái)說(shuō),并不顯著。2010年《科學(xué)》雜志報(bào)道,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的蓋里·納波爾博士從HIV感染者的血中分離出可對(duì)抗約90%已知HIV毒株的強(qiáng)力抗體。2011年《自然》雜志報(bào)道,美國(guó)又一研究組分離出17種能廣泛中和HIV變種的新抗體。然而在這些成果出現(xiàn)后,蓋里·納波爾博士仍表示:“目前測(cè)試的疫苗尚不能對(duì)病毒產(chǎn)生*的免疫,它們并不成功。”

2012年8月,《病毒學(xué)》雜志報(bào)道,上海中科院巴斯德研究所在范圍內(nèi)在果蠅的S2細(xì)胞上構(gòu)建新型HIV-1病毒樣顆粒(VLP)的表達(dá)系統(tǒng)。然而,其所采用的果蠅S2細(xì)胞系統(tǒng)并未被美國(guó)食品藥品管理局(FDA)認(rèn)可用于藥用蛋白的表達(dá)。這就意味著,即使將來(lái)臨床實(shí)驗(yàn)成功,F(xiàn)DA也不能批準(zhǔn)這種疫苗,那么也就難以得到的承認(rèn)。這項(xiàng)研究的項(xiàng)目帶頭人周保羅坦言,要研制出真正可用的疫苗,還需要解決大量問(wèn)題。

同在本月,中國(guó)疾控中心與國(guó)藥中心北京生物制品研究聯(lián)合研制的HIV-Ⅱ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng),*已有31名受試者接受*針注射,以實(shí)驗(yàn)其在人體上是否有效。但是,其中針對(duì)云南省HIV陽(yáng)性靜脈吸毒者血液“量身定做”的DNA疫苗是否適用于預(yù)防所有類(lèi)型的艾滋病毒,還有待商榷。

預(yù)防藥物確實(shí)已實(shí)現(xiàn)部分有效性,但科學(xué)家認(rèn)為要考慮副作用及經(jīng)濟(jì)成本等因素。

此外,針對(duì)HIV除了疫苗研究外,還有在藥物上進(jìn)行預(yù)防、控制及治愈等方面的研究。幾十年前,人類(lèi)就已有了能夠控制HIV的藥物,只是需要患者每天不間斷服藥。一旦停止服用,艾滋病又會(huì)復(fù)發(fā)。2004年由美國(guó)吉利德科學(xué)公司研制的特魯瓦達(dá)(Truvada)面世,為那些已感染HIV人群提供藥物治療。2010年對(duì)特魯瓦達(dá)的研究顯示,它不僅可以用于治療已患病人群,還可以作為預(yù)防藥物,有效減少那些與HIV人群接觸的高危健康人群感染機(jī)會(huì)。那些每天遵醫(yī)囑定量服用特魯瓦達(dá),同時(shí)配合使用安全套的同性戀、雙性戀者與攜帶HIV的伴侶接觸后,感染病毒機(jī)會(huì)可下降42%。2011年的研究還發(fā)現(xiàn),一方感染HIV,一方健康的異性戀伴侶,服用了特魯瓦達(dá)后,感染病毒機(jī)會(huì)可降低75%。為降低HIV傳播,2012年7月16日美國(guó)食物與藥品管理局批準(zhǔn)使用特魯瓦達(dá)作為預(yù)防感染HIV的藥物。

而在2011年由美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)教授邁倫•科恩(MyronCohen)領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(俗稱(chēng)“雞尾酒療法”)能同時(shí)幫助阻斷HIV的傳播,如果病毒感染者能在血液中的CD4 T細(xì)胞計(jì)數(shù)尚未降到350-500個(gè)/每立方毫米前,通過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進(jìn)行有效治療,才可將病毒傳染給性伴侶的風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)96%。

對(duì)此,同在美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)的David Margolis則表示:“從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,藥物的廣泛使用會(huì)對(duì)公眾和個(gè)人都帶來(lái)影響,包括副作用、經(jīng)濟(jì)成本以及抵觸等,必須找出*這種流行病的辦法。”同在7月,其所領(lǐng)導(dǎo)的科研發(fā)現(xiàn)一種名為伏立諾他的普通抗癌藥物可凈化潛伏在人體內(nèi)的HIV,并已在8位HIV呈陽(yáng)性的病人身上進(jìn)行了測(cè)試。但是否能夠直接消除HIV感染,還需進(jìn)一步研究。這只是藥物研究上,艾滋病走向治愈的一小步。

2012年是人類(lèi)與艾滋病博弈取得多方突破的一年,但在針對(duì)艾滋病的預(yù)防、控制以及治愈等問(wèn)題上,并非都如《新英格蘭醫(yī)學(xué)》所說(shuō)的那么樂(lè)觀。僅就目前的艾滋病研究成果來(lái)看,正如美國(guó)北卡羅來(lái)納杜蘭市杜克大學(xué)的巴頓·海恩斯(Barton Haynes)教授所說(shuō):“我們已經(jīng)看清了敵人的面目”,之后要走的路還很長(zhǎng)。

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